Life Biosciences 用细胞再生基因疗法治疗首位青光眼患者
Life Biosciences 已用 ER-100 治疗首位患者，这是一种针对青光眼的细胞再生基因疗法。该 FDA 批准的 1 期临床试验将评估最多 18 名患者的安全性。
Life Biosciences 已用 ER-100 治疗首位患者，这是一种旨在使眼内衰老细胞恢复活力的实验性基因疗法。该疗法已给予一名青光眼患者，通过三种不同的基因编辑来再生视神经中的视网膜神经节细胞——这些细胞在成年人体内通常不会再生，一旦受损可导致失明。
该治疗基于细胞重编程，这一概念由日本研究员山中伸弥（Shinya Yamanaka）于 2007 年证明，他发现某些蛋白质可以将成体细胞重置为类似干细胞的状态。ER-100 使用“OSK”因子（OCT4、SOX2 和 KLF4），即最初四个山中因子中的三个，来部分逆转与年龄相关的表观遗传变化。这些基因通过一种常用于基因疗法的病毒递送，并且设计为仅在受试者服用抗生素多西环素时才会启动，从而使临床医生能够在必要时关闭该机制。
这项 1 期临床试验已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，将纳入最多 18 名参与者：前 12 名患有开角型青光眼，6 名患有非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），这是一种导致突然视力丧失的疾病。参与者将接受至少五年的监测，主要目标是评估安全性而非有效性。
多个实验室的动物研究表明，部分重编程细胞组织可以安全进行，但仍有人担心该疗法可能使一些细胞进入癌变状态。自 2020 年以来，研究人员报告称，激活这三个基因可促使小鼠视神经中的神经元再生，并逆转老年个体或受青光眼影响的个体的视力丧失。该技术已转让给 Life Biosciences，该公司随后在啮齿动物和灵长类动物中进行了临床前测试，结果显示没有严重不良事件。
该公司首席执行官称这一时刻“不仅对公司、不仅对衰老生物学领域，而且毫不夸张地说，对整个医学都可能带来变革”，并补充说该疗法旨在从根本上恢复组织功能并逆转疾病。一位联合创始人兼哈佛大学遗传学家将该试验描述为“首次有机会测试恢复这种信息是否能改善人类疾病”。研究人员提醒说，成功并不一定证明细胞永生的可能性，但 Life Biosciences 也在用肝病动物模型进行实验。
将山中因子转化为药物需要靶向递送系统、基因表达的精准控制，以及具有适当效价、释放和质量控制的制造工艺。此类疗法的持久商业价值将取决于使生物学在临床上可用的工程解决方案，包括递送系统、表达控制、制造工艺、治疗方案和临床验证。