CML急变期预后评分及AML和T-ALL新生物标志物

一项CML急变期预后评分将患者分为三个生存期显著不同的风险组。多项AML研究分别发现了circRNA和NFS1/GSDMD生物标志物;一项T-ALL研究强调了CD38、CD99和TRBC1等标志物。

一项基于欧洲白血病网络急变期登记处(European LeukemiaNet Blast Phase Registry)275例患者开发的慢性髓性白血病(CML)急变期新型预后评分系统,可将患者分为三个总生存期显著不同的风险组。在另外的研究中,研究人员还在急性髓性白血病(AML)和T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中发现了新的预后生物标志物。

目前,对于预后不良且临床异质性显著的CML急变期,尚无公认的预后评分系统。该研究采用Cox比例风险模型,确定了急变期发生时的六个独立预后因素:原始细胞百分比、血小板计数、年龄、免疫表型、髓外病变及CML既往病史。将这些变量整合为一个评分系统,可将患者分为低危、中危和高危三组。低危组占患者的14%,中位总生存期为97个月;中危组占59%,中位总生存期为22个月;高危组占27%,中位总生存期为9个月。该队列的中位观察时间为45个月,中位总生存期为18.9个月。交叉验证显示该评分具有良好的性能,但作者强烈建议进行外部验证。

在急性髓性白血病领域,两项独立研究推进了生物标志物的发现。一项研究分析了315例瑞典AML患者的RNA测序数据,鉴定出5,711个高置信度环状RNA(circRNA),其中402个在AML与健康对照之间存在差异表达。hsa_circ_0024048和hsa_circ_0084678的高表达与总生存期显著改善相关,而它们的宿主基因中未观察到这种关系;并且这两种circRNA在外部数据集中均与药物敏感性相关。另一项AML研究发现,铁死亡相关基因NFS1的高表达和焦亡相关基因GSDMD的低表达与AML患者的不良预后及一年生存率降低相关。

在T细胞急性淋巴细胞白血病方面,一项基于流式细胞术的研究描绘了CD38、CD99、CD127、CD135、CD147和TRBC1在不同T-ALL亚型中的表达模式。该研究探讨了抗CD38单克隆抗体与化疗的协同作用,强调了CD99在中枢神经系统受累中的作用,显示了CD127表达对特定疗法的敏感性,并探索了CD135作为潜在治疗抗原的可能性。将TRBC1、CD127或CD99与现有标志物联合使用,可能有助于区分反应性或恶性T细胞,细化T-ALL亚型分类,并在治疗期间监测中枢神经系统保护。该研究还为抗CD38、抗CD99、抗CD147和抗TRBC1 CAR-T细胞疗法改善T-ALL治疗结局提供了证据支持。

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References

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