CML 모세포기 예후 점수와 AML 및 T-ALL의 새로운 바이오마커

European LeukemiaNet Blast Phase Registry의 275명 환자로 개발된 만성골수성백혈병(CML) 모세포기 예후 점수 체계는 전체 생존기간이 현저히 다른 세 가지 위험군으로 환자들을 분류한다. 별도의 연구에서 연구자들은 급성골수성백혈병과 T세포 급성림프모구백혈병에서 새로운 예후 바이오마커도 확인했다.

현재 CML 모세포기에는 확립된 예후 점수 체계가 없다. 모세포기는 불량한 결과와 상당한 임상적 이질성을 보이는 단계이다. 이 연구는 Cox 비례 위험 모형을 사용하여 모세포기 발현 시점에 존재하는 여섯 가지 독립 예후 인자, 즉 모세포 비율, 혈소판 수, 연령, 면역표현형, 골수외 질환, CML 과거력을 확인했다. 이 변수들을 통합한 점수 체계는 환자들을 저위험군, 중간위험군, 고위험군으로 나누었다. 환자의 14%를 차지하는 저위험군의 중앙 전체 생존기간은 97개월이었고, 중간위험군(환자의 59%)은 22개월, 고위험군(환자의 27%)은 9개월이었다. 코호트의 중앙 관찰 기간은 45개월, 중앙 전체 생존기간은 18.9개월이었다. 교차 검증에서 점수의 성능이 우수한 것으로 나타났지만, 저자들은 외부 검증을 강력히 권고한다.

급성골수성백혈병에서는 두 개의 독립적인 연구가 바이오마커 발견을 진전시켰다. 한 연구는 스웨덴 AML 환자 315명의 RNA 시퀀싱 데이터를 분석하여 5,711개의 고신뢰도 circRNA를 확인했으며, 여기에는 AML과 건강한 대조군 간에 차등 발현되는 402개가 포함되었다. hsa_circ_0024048과 hsa_circ_0084678의 높은 발현은 전체 생존기간의 유의한 개선과 연관되었으며, 이러한 관계는 이들의 숙주 유전자에서는 관찰되지 않았다. 또한 두 circRNA 모두 외부 데이터 세트에서 약물 감수성과 연관되었다. 또 다른 AML 연구에서는 ferroptosis 관련 유전자 NFS1의 높은 발현과 pyroptosis 관련 유전자 GSDMD의 낮은 발현이 AML 환자에서 불량한 예후 및 1년 생존율 감소와 상관관계가 있음을 발견했다.

T세포 급성림프모구백혈병에서는 유세포 분석 기반 연구가 T-ALL 아형 전반에 걸쳐 CD38, CD99, CD127, CD135, CD147, TRBC1의 발현 패턴을 규명했다. 이 연구는 항-CD38 단클론항체와 화학요법의 상승 효과를 논의하고, 중추신경계 침범에서 CD99의 역할을 강조하며, 특정 치료에 대한 CD127 발현의 민감성을 보여주고, CD135를 잠재적 치료 항원으로 탐구한다. TRBC1, CD127 또는 CD99를 기존 마커와 결합하면 반응성 또는 악성 T세포를 감별하고, T-ALL 아형 분류를 개선하며, 치료 중 중추신경계 보호를 모니터링하는 데 도움이 될 수 있다. 이 연구는 또한 항-CD38, 항-CD99, 항-CD147, 항-TRBC1 CAR-T 세포 치료가 T-ALL 치료 결과를 개선하는 데 도움이 된다는 증거를 제시한다.