Score pronostique de la phase blastique de la LMC et nouveaux biomarqueurs dans la LAM et la LAL-T
Un score pronostique de la phase blastique de la LMC sépare les patients en trois groupes de risque avec des survies distinctes. Des études distinctes sur la LAM ont identifié des biomarqueurs circARN et NFS1/GSDMD ; une étude sur la LAL-T a mis en évidence des marqueurs dont CD38, CD99 et TRBC1.
Un nouveau système de score pronostique pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique, développé à partir de 275 patients du registre European LeukemiaNet Blast Phase, stratifie les patients en trois groupes de risque avec des survies globales nettement différentes. Dans des études distinctes, les chercheurs ont également identifié de nouveaux biomarqueurs pronostiques dans la leucémie aiguë myéloïde et la leucémie aiguë lymphoblastique T.
Il n’existe actuellement aucun système de score pronostique établi pour la LMC en phase blastique, un stade associé à un pronostic défavorable et à une hétérogénéité clinique significative. L’étude a utilisé un modèle de risques proportionnels de Cox et a identifié six facteurs pronostiques indépendants présents au début de la phase blastique : pourcentage de blastes, numération plaquettaire, âge, immunophénotype, atteinte extramédullaire et antécédents de LMC. Ces variables ont été intégrées dans un système de score qui a divisé les patients en groupes à faible risque, risque intermédiaire et risque élevé. Le groupe à faible risque, représentant 14 % des patients, avait une survie globale médiane de 97 mois ; le groupe à risque intermédiaire (59 % des patients) avait une survie globale médiane de 22 mois ; et le groupe à risque élevé (27 % des patients) avait une survie globale médiane de 9 mois. La cohorte avait un temps d’observation médian de 45 mois et une survie globale médiane de 18,9 mois. La validation croisée a indiqué une bonne performance du score, bien que les auteurs recommandent fortement une validation externe.
Dans la leucémie aiguë myéloïde, deux axes de recherche indépendants ont fait progresser la découverte de biomarqueurs. Une étude a analysé les données de séquençage d’ARN de 315 patients suédois atteints de LAM et a identifié 5 711 ARN circulaires (circARN) de haute confiance, dont 402 différentiellement exprimés entre les patients atteints de LAM et les témoins sains. L’expression élevée de hsa_circ_0024048 et de hsa_circ_0084678 était associée à une survie globale significativement améliorée, une relation non observée pour leurs gènes hôtes, et les deux circARN étaient liés à des sensibilités médicamenteuses dans des ensembles de données externes. Une autre étude sur la LAM a révélé qu’une expression plus élevée du gène NFS1 lié à la ferroptose et une expression plus faible du gène GSDMD lié à la pyroptose étaient corrélées à un mauvais pronostic et à une diminution de la survie à un an chez les patients atteints de LAM.
Dans la leucémie aiguë lymphoblastique T, une étude basée sur la cytométrie en flux a défini les profils d’expression de CD38, CD99, CD127, CD135, CD147 et TRBC1 dans les sous-types de LAL-T. L’étude discute des effets synergiques des anticorps monoclonaux anti-CD38 avec la chimiothérapie, met en évidence le rôle de CD99 dans l’atteinte du système nerveux central, montre la sensibilité de l’expression de CD127 à des thérapies spécifiques et explore CD135 comme antigène thérapeutique potentiel. La combinaison de TRBC1, CD127 ou CD99 avec des marqueurs existants pourrait aider à différencier les cellules T réactives ou malignes, affiner la classification des sous-types de LAL-T et surveiller la protection du SNC pendant le traitement. L’étude présente également des preuves soutenant les thérapies par cellules CAR-T anti-CD38, anti-CD99, anti-CD147 et anti-TRBC1 pour améliorer les résultats du traitement de la LAL-T.