Puntuación pronóstica para la fase blástica de la LMC y nuevos biomarcadores en LMA y T-LAL
Una puntuación pronóstica para la fase blástica de la LMC separa a los pacientes en tres grupos de riesgo con supervivencias globales distintas. Estudios independientes en LMA identificaron biomarcadores como circRNA y NFS1/GSDMD; un estudio en T-LAL destacó marcadores como CD38, CD99 y TRBC1.
Un nuevo sistema de puntuación pronóstica para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase blástica, desarrollado a partir de 275 pacientes del Registro de Fase Blástica de la European LeukemiaNet, estratifica a los pacientes en tres grupos de riesgo con supervivencias globales notablemente diferentes. En estudios independientes, los investigadores también identificaron nuevos biomarcadores pronósticos en la leucemia mieloide aguda y en la leucemia linfoblástica aguda de células T.
Actualmente no existe un sistema de puntuación pronóstica establecido para la LMC en fase blástica, una etapa asociada con malos resultados y una heterogeneidad clínica significativa. El estudio utilizó un modelo de riesgos proporcionales de Cox e identificó seis factores pronósticos independientes presentes al inicio de la fase blástica: porcentaje de blastos, recuento de plaquetas, edad, inmunofenotipo, enfermedad extramedular e historia previa de LMC. Estas variables se integraron en un sistema de puntuación que dividió a los pacientes en grupos de riesgo bajo, intermedio y alto. El grupo de riesgo bajo, que representaba el 14% de los pacientes, tuvo una mediana de supervivencia global de 97 meses; el grupo de riesgo intermedio (59% de los pacientes) tuvo una mediana de supervivencia global de 22 meses; y el grupo de riesgo alto (27% de los pacientes) tuvo una mediana de supervivencia global de 9 meses. La cohorte tuvo una mediana de tiempo de observación de 45 meses y una mediana de supervivencia global de 18,9 meses. La validación cruzada indicó un buen rendimiento de la puntuación, aunque los autores recomiendan encarecidamente una validación externa.
En la leucemia mieloide aguda, dos líneas de investigación independientes han avanzado en el descubrimiento de biomarcadores. Un estudio analizó datos de secuenciación de ARN de 315 pacientes suecos con LMA e identificó 5.711 ARN circulares (circRNA) de alta confianza, incluidos 402 expresados diferencialmente entre LMA y controles sanos. La alta expresión de hsa_circ_0024048 y hsa_circ_0084678 se asoció con una supervivencia global significativamente mejor, una relación no observada en sus genes huésped, y ambos circRNA se relacionaron con sensibilidades a fármacos en conjuntos de datos externos. Otro estudio en LMA encontró que la mayor expresión del gen NFS1 relacionado con la ferroptosis y la menor expresión del gen GSDMD relacionado con la piroptosis se correlacionaban con mal pronóstico y disminución de la supervivencia al año en pacientes con LMA.
En la leucemia linfoblástica aguda de células T, un estudio basado en citometría de flujo delineó los patrones de expresión de CD38, CD99, CD127, CD135, CD147 y TRBC1 en los subtipos de T-LAL. El estudio analiza los efectos sinérgicos de los anticuerpos monoclonales anti-CD38 con la quimioterapia, destaca el papel de CD99 en la afectación del sistema nervioso central, muestra la sensibilidad de la expresión de CD127 a terapias específicas y explora CD135 como posible antígeno terapéutico. La combinación de TRBC1, CD127 o CD99 con marcadores existentes puede ayudar a diferenciar células T reactivas o malignas, refinar la clasificación de subtipos de T-LAL y monitorizar la protección del SNC durante la terapia. El estudio también presenta evidencia que respalda las terapias con células CAR-T anti-CD38, anti-CD99, anti-CD147 y anti-TRBC1 para mejorar los resultados del tratamiento en la T-LAL.