Prognosescore für die Blastenkrise der CML und neue Biomarker bei AML und T-ALL

Ein neues Prognose-Scoring-System für die chronische myeloische Leukämie (CML) in der Blastenkrise, entwickelt anhand von 275 Patienten aus dem European LeukemiaNet Blast Phase Registry, stratifiziert Patienten in drei Risikogruppen mit deutlich unterschiedlichem Gesamtüberleben. In separaten Studien identifizierten Forscher außerdem neue prognostische Biomarker bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) und der T-Zell-akuten lymphoblastischen Leukämie (T-ALL).

Derzeit gibt es kein etabliertes Prognose-Scoring-System für die CML in der Blastenkrise, einem Stadium, das mit schlechten Ergebnissen und erheblicher klinischer Heterogenität verbunden ist. Die Studie verwendete ein Cox-Proportional-Hazards-Modell und identifizierte sechs unabhängige prognostische Faktoren, die beim Beginn der Blastenkrise vorliegen: Blastenanteil, Thrombozytenzahl, Alter, Immunphänotyp, extramedulläre Manifestation und frühere CML-Anamnese. Diese Variablen wurden in ein Scoring-System integriert, das die Patienten in Niedrig-, Intermediate- und Hochrisikogruppen einteilte. Die Niedrigrisikogruppe, die 14 % der Patienten ausmachte, hatte ein medianes Gesamtüberleben von 97 Monaten; die Intermediate-Risikogruppe (59 % der Patienten) hatte ein medianes Gesamtüberleben von 22 Monaten; und die Hochrisikogruppe (27 % der Patienten) hatte ein medianes Gesamtüberleben von 9 Monaten. Die Kohorte hatte eine mediane Beobachtungszeit von 45 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben von 18,9 Monaten. Die Kreuzvalidierung zeigte eine gute Leistung des Scores, jedoch empfehlen die Autoren dringend eine externe Validierung.

Bei der AML haben zwei unabhängige Forschungslinien die Biomarker-Entdeckung vorangetrieben. Eine Studie analysierte RNA-Sequenzierungsdaten von 315 schwedischen AML-Patienten und identifizierte 5.711 hochzuverlässige zirkuläre RNAs (circRNAs), darunter 402, die zwischen AML und gesunden Kontrollen unterschiedlich exprimiert waren. Eine hohe Expression von hsa_circ_0024048 und hsa_circ_0084678 war mit einem signifikant verbesserten Gesamtüberleben verbunden, ein Zusammenhang, der bei ihren Wirtsgenen nicht beobachtet wurde, und beide circRNAs waren in externen Datensätzen mit Arzneimittelempfindlichkeiten verknüpft. Eine weitere AML-Studie ergab, dass eine höhere Expression des Ferroptose-assoziierten Gens NFS1 und eine niedrigere Expression des Pyroptose-assoziierten Gens GSDMD mit einer schlechten Prognose und einem verringerten Ein-Jahres-Überleben bei AML-Patienten korrelierten.

Bei der T-ALL hat eine durchflusszytometrische Studie die Expressionsmuster von CD38, CD99, CD127, CD135, CD147 und TRBC1 über T-ALL-Subtypen hinweg dargestellt. Die Studie diskutiert die synergistischen Effekte von Anti-CD38-monoklonalen Antikörpern mit Chemotherapie, hebt die Rolle von CD99 bei der Beteiligung des zentralen Nervensystems hervor, zeigt die Empfindlichkeit der CD127-Expression gegenüber bestimmten Therapien und untersucht CD135 als potenzielles therapeutisches Antigen. Die Kombination von TRBC1, CD127 oder CD99 mit bestehenden Markern könnte helfen, reaktive oder maligne T-Zellen zu unterscheiden, die T-ALL-Subtypklassifikation zu verfeinern und den ZNS-Schutz während der Therapie zu überwachen. Die Studie liefert außerdem Evidenz, die Anti-CD38-, Anti-CD99-, Anti-CD147- und Anti-TRBC1-CAR-T-Zelltherapien zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei T-ALL unterstützt.