Escore prognóstico para a fase blástica da LMC e novos biomarcadores na LMA e na LLA-T
Um escore prognóstico para a fase blástica da LMC separa os pacientes em três grupos de risco com sobrevida distinta. Estudos separados sobre LMA identificaram biomarcadores de circRNA e NFS1/GSDMD; um estudo sobre LLA-T destacou marcadores como CD38, CD99 e TRBC1.
Um novo sistema de escore prognóstico para a leucemia mieloide crônica (LMC) em fase blástica, desenvolvido com base em 275 pacientes do Registro de Fase Blástica da European LeukemiaNet, estratifica os pacientes em três grupos de risco com sobrevida global marcadamente diferente. Em estudos separados, os pesquisadores também identificaram novos biomarcadores prognósticos na leucemia mieloide aguda (LMA) e na leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T).
Atualmente, não há sistema de escore prognóstico estabelecido para a LMC em fase blástica, um estágio associado a desfechos ruins e heterogeneidade clínica significativa. O estudo utilizou um modelo de riscos proporcionais de Cox e identificou seis fatores prognósticos independentes presentes no início da fase blástica: porcentagem de blastos, contagem de plaquetas, idade, imunofenótipo, doença extramedular e história prévia de LMC. Essas variáveis foram integradas a um sistema de escore que dividiu os pacientes em grupos de risco baixo, intermediário e alto. O grupo de risco baixo, representando 14% dos pacientes, teve uma sobrevida global mediana de 97 meses; o grupo de risco intermediário (59% dos pacientes) teve sobrevida global mediana de 22 meses; e o grupo de risco alto (27% dos pacientes) teve sobrevida global mediana de 9 meses. A coorte teve um tempo mediano de observação de 45 meses e sobrevida global mediana de 18,9 meses. A validação cruzada indicou bom desempenho do escore, embora os autores recomendem fortemente a validação externa.
Na LMA, duas linhas independentes de pesquisa avançaram na descoberta de biomarcadores. Um estudo analisou dados de sequenciamento de RNA de 315 pacientes suecos com LMA e identificou 5.711 RNAs circulares (circRNAs) de alta confiança, incluindo 402 com expressão diferencial entre LMA e controles saudáveis. A alta expressão de hsa_circ_0024048 e hsa_circ_0084678 foi associada a uma sobrevida global significativamente melhor, uma relação não observada em seus genes de origem, e ambos os circRNAs foram relacionados à sensibilidade a medicamentos em conjuntos de dados externos. Outro estudo sobre LMA descobriu que a maior expressão do gene NFS1, relacionado à ferroptose, e a menor expressão do gene GSDMD, relacionado à piroptose, correlacionaram-se com pior prognóstico e menor sobrevida em um ano em pacientes com LMA.
Na LLA-T, um estudo baseado em citometria de fluxo delineou os padrões de expressão de CD38, CD99, CD127, CD135, CD147 e TRBC1 em subtipos de LLA-T. O estudo discute os efeitos sinérgicos de anticorpos monoclonais anti-CD38 com quimioterapia, destaca o papel do CD99 no envolvimento do sistema nervoso central, mostra a sensibilidade da expressão de CD127 a terapias específicas e explora o CD135 como antígeno terapêutico potencial. A combinação de TRBC1, CD127 ou CD99 com marcadores existentes pode ajudar a diferenciar células T reativas ou malignas, refinar a classificação de subtipos de LLA-T e monitorar a proteção do SNC durante a terapia. O estudo também apresenta evidências que apoiam terapias com células CAR-T anti-CD38, anti-CD99, anti-CD147 e anti-TRBC1 na melhora dos desfechos do tratamento para LLA-T.