研究发现:利比里亚11%的发热住院患者漏诊拉沙热
一项为期6年的利比里亚研究显示,因发热住院的患者中有11%实际感染拉沙病毒,但临床未被怀疑,提示该病存在显著漏诊。研究还发现,在部分情境下病死率超过20%,并与更高病毒载量和较弱抗体应答相关,且确诊病例中儿童占比达43%。
一项由北卡罗来纳大学医学院全球健康与传染病研究所研究人员牵头的新研究显示,迫切需要改进拉沙热的检出与治疗。相关结果发表在《The Lancet Infectious Diseases》,基于利比里亚这一受该病影响最严重国家之一的6年数据。
在因发热入院的患者中,尽管临床上并未怀疑拉沙病毒感染,仍有11%实际感染了拉沙病毒。PREPARE(Prevalence, Pathogenesis, and Persistence)研究于2018年7月至2024年8月在利比里亚中部的Phebe医院和CB Dunbar医院开展。研究人员共纳入435名5岁及以上、因发热入院或疑似拉沙热的患者。
拉沙热是一种严重、类似埃博拉的疾病,被WHO列为全球最重要的大流行威胁之一,每年造成数千人死亡,主要发生在尼日利亚、利比里亚和塞拉利昂。该病毒主要经啮齿动物传播,也可通过与感染者血液、体液或分泌物的直接接触在人与人之间传播。拉沙热仍是西非重要的公共卫生威胁,感染与死亡率均很高——在某些情境下病死率常超过20%。
研究中,所有参与者均接受血浆LASV RNA RT-PCR检测;确诊感染者在住院期间及出院后最长1年进行纵向随访,以评估病毒动力学、免疫应答与临床结局。死亡与更高的病毒载量及更弱的免疫应答密切相关。死亡患者的病毒载量更高,抗体应答更弱。
儿童受影响尤为突出:确诊病例中43%为5–17岁。纵向数据表明,重症拉沙热与更高的病毒载量、器官损伤及更差结局相关,这凸显了早期检出与抗病毒治疗的重要性。由于并发症通常在发病第2周出现,有效干预的时间窗口非常狭窄。
除西非外,全球已报告超过32例输入性病例,包括输入至美国,其中三分之一为致死病例,凸显其国际重要性。若能更早、更广泛获得诊断、支持治疗,并可能及时启动有效治疗手段,其中许多死亡是可以预防的。此外,随着非流行国家报告的拉沙热输入病例已超过30例,其中三分之一死亡,早期检出与救治的重要性已不局限于西非。
目前,即便在流行国家,拉沙热检测能力也有限,许多病例未被确诊。UNC-利比里亚团队与Phebe医院及利比里亚国家公共卫生研究所合作,在利比里亚农村地区的Phebe医院建立了拉沙病毒实时PCR检测,作为UNC在该地研究工作的重要组成部分。
PCR检测可及性不足以及与其他常见感染性疾病症状重叠,是导致漏诊的原因。由于拉沙热症状与其他常见感染相似,临床怀疑度往往较低。漏诊不仅会使患者结局恶化,也会使医护人员暴露于感染风险之中,并增加临床环境中人与人传播的风险。
一篇同样发表在《The Lancet Infectious Diseases》的配套社论评述强调了漏诊的影响,同时指出需扩大床旁(point-of-care)诊断、疫苗与治疗手段——以降低死亡率、预防暴发,并最终推动在利比里亚及其他流行地区消除拉沙热。PREPARE研究由美国国家过敏与传染病研究所及美国国立卫生研究院资助。