リベリアの発熱入院患者の11%でラッサ熱を見逃し、研究で判明

ノースカロライナ大学医学部（University of North Carolina School of Medicine）のInstitute for Global Health and Infectious Diseasesの研究者が主導した新たな研究により、ラッサ熱の検出と治療の改善が急務であることが示された。結果はThe Lancet Infectious Diseasesに掲載され、本疾患の影響が大きい国の一つであるリベリアから得られた6年間のデータに基づく。

発熱で入院した患者のうち、臨床的に疑われていなかったにもかかわらず11%がLassa virusに感染していた。PREPARE（Prevalence, Pathogenesis, and Persistence）studyは2018年7月から2024年8月にかけて、リベリア中部のPhebe病院およびCB Dunbar病院で実施された。研究者は、発熱またはラッサ熱疑いで入院した5歳以上の患者435人を登録した。

ラッサ熱はEbola様の重篤な疾患であり、WHOが世界の最重要パンデミック脅威の一つに位置づけている。毎年、主にナイジェリア、リベリア、シエラレオネで数千人の死亡を引き起こす。主としてげっ歯類により媒介されるが、感染者の血液、体液、分泌物との直接接触を介して人から人へも感染し得る。ラッサ熱は西アフリカにおける主要な公衆衛生上の脅威であり、感染率と死亡率が高く、状況によっては20%を超えることも多い。

研究参加者全員に対して血漿LASV RNA RT-PCR検査を実施し、感染が確認された者はウイルス動態、免疫応答、臨床転帰を評価するため、入院中および退院後最長1年間にわたり縦断的に追跡された。死亡は高いウイルス量と弱い免疫応答と強く関連していた。死亡した患者はウイルス量が高く、抗体応答が弱かった。

小児への影響は不均衡に大きく、確定症例の43%が5～17歳であった。重症ラッサ熱が高いウイルス量、臓器障害、不良な転帰と相関することを示す縦断データは、早期検出と抗ウイルス治療の重要性を裏付ける。合併症は典型的に発症第2週に出現するため、有効な介入の機会は狭い。

西アフリカ以外でも、米国を含め世界で32件を超える輸入症例が報告され、その3分の1が致死的であったことから、国際的な重要性が浮き彫りになっている。これらの死亡の多くは、診断への早期かつ拡大されたアクセス、支持療法、そして有効な治療薬の開始によって予防できる可能性がある。さらに、非流行国へのラッサ熱の輸入症例が30件以上報告され、その3分の1が致死的であったことから、早期検出とケアの重要性は西アフリカにとどまらない。

現在、流行国であってもラッサ熱の検査体制は限定的で、多くの症例が診断されないままである。UNC-Liberiaチームは、同院およびリベリアのNational Public Health Institute of Liberiaとの協働により、リベリア農村部のPhebe病院にラッサウイルスのリアルタイムPCR検査を設置し、同地におけるUNCの研究活動の中核として運用した。

PCR検査へのアクセスの制限と、他の一般的な感染症との症状の重なりが過少診断に寄与している。ラッサ熱の症状は他の一般的な感染症と重なるため、臨床的疑いが低くなりやすい。見逃しは患者転帰を悪化させるだけでなく、医療従事者の感染曝露を招き、臨床現場における人から人への感染リスクを高める。

本研究に対する論説（The Lancet Infectious Diseases掲載）は、診断の見逃しがもたらす影響を強調するとともに、死亡率の低減、アウトブレイクの予防、そして最終的にリベリアおよび他の流行地域でラッサ熱の排除に向けて、POC診断（point-of-care diagnostics）、ワクチン、治療薬の拡充が必要であることを認めている。PREPARE studyは、米国のNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesおよびNational Institutes of Healthの助成を受けた。