长效注射型HIV治疗在依从性困难患者中降低治疗方案失败
3期 LATITUDE 试验显示，对于有明确依从性困难的 HIV 感染者，每月一次注射长效 cabotegravir–rilpivirine 在降低治疗方案失败方面优于每日口服 ART。至第48周时，该注射方案将治疗方案失败风险较口服治疗降低18.4个百分点，同时两组不良事件发生率相近。
每月一次注射长效 cabotegravir–rilpivirine，在降低依从性存在困难的 HIV 感染者发生治疗方案失败的风险方面，优于标准口服抗逆转录病毒治疗（ART），这是2026年2月18日发表的3期试验结果所示。至第48周时，治疗方案失败的累积发生率在 cabotegravir–rilpivirine 组为22.8%，在标准治疗组为41.2%（差值为−18.4个百分点；98.4%置信区间[CI]，−32.4至−4.3；P=0.002）。
LATITUDE 试验（Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life；ClinicalTrials.gov 注册号 NCT03635788）为一项开放标签、随机试验，纳入 ART 依从性不足的 HIV 感染者（持续 HIV-1 RNA >200 copies per milliliter 或失访）。在试验第1步中，453名满足不依从入组标准的参与者，在有条件的经济激励与依从性支持下，接受最长24周的标准治疗口服 ART 方案诱导期。参与者的中位年龄为40岁，63%为黑人，29%出生时被指定为女性。
在第1步达到病毒学抑制（HIV-1 RNA ≤200 copies per milliliter）的参与者，符合进入试验第2步的条件。在第2步中，306名能够实现病毒抑制的参与者按1:1随机分配，接受每4周一次注射 cabotegravir + rilpivirine（n=152），或继续每日口服 ART（n=154）。主要终点为治疗方案失败，定义为经确认的病毒学失败（连续2次 HIV-1 RNA 测量值 >200 copies per milliliter）或在第2步期间停止治疗。
在中位随访48周后按预设分析显示 cabotegravir–rilpivirine 在次要结局上优于标准治疗，基于此，第2步随机分配提前停止。治疗方案失败在 cabotegravir–rilpivirine 组报告29例（其中5例以病毒学失败为首次事件，24例以永久停药为首次事件），在口服 ART 组报告55例（其中32例以病毒学失败为首次事件，23例以永久停药为首次事件）。
在以下关键次要终点方面，这一长效注射方案同样优于每日口服 ART：病毒学失败的累积概率为6.8% vs 28.2%（差值为-21.4%[98.4% CI，-33.5，-9.3]）；治疗相关失败的累积概率为8.9% vs 28.1%（差值为-19.2%[98.4% CI，-31.6，-6.9]）；永久停药的累积概率为19.8% vs 28.2%（差值为-8.4%[98.4% CI，-21.3，4.5]）。
不良事件的累积发生率在 cabotegravir–rilpivirine 组为43.5%，在标准治疗组为42.4%（差值为1.1个百分点；95% CI，−12.7至15.0）。两组各有2名经确认病毒学失败的参与者出现与耐药相关的突变。
2021年，Food and Drug Administration 批准长效注射 cabotegravir 联合 rilpivirine（cabotegravir–rilpivirine）用于治疗在口服 ART 治疗下已实现病毒学抑制的 HIV-1 感染者，可每月一次或每2个月一次给药。然而，cabotegravir–rilpivirine 的3期试验通常排除了存在病毒血症且在口服 ART 依从性方面有困难的 HIV 感染者。迄今为止，针对该人群评估这一治疗策略的随机临床试验仍然缺乏。
Cabenuva（cabotegravir extended-release injectable suspension；rilpivirine extended-release injectable suspension）目前获批作为完整方案，用于治疗12岁及以上、体重至少35kg的成人与青少年 HIV-1 感染者，以替代当前 ART；适用于在稳定 ART 下已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）、无治疗失败史，且对 cabotegravir 或 rilpivirine 均无已知或疑似耐药者。
本试验由 National Institute of Allergy and Infectious Diseases 资助。