장기 지속형 주사 HIV 치료, 복약 순응도 어려운 환자에서 치료요법 실패 감소
3상 LATITUDE 시험에서 월 1회 장기 지속형 cabotegravir-rilpivirine 주사는 복약 순응도 문제가 확인된 HIV 환자에서 매일 경구 ART보다 치료요법 실패 위험을 18.4%포인트 낮췄다. 48주 시점 바이러스학적 실패율도 주사제군이 경구군보다 더 낮았으며, 이상반응 발생률은 두 군에서 유사했다.
장기 지속형 cabotegravir–rilpivirine 월 1회 주사는 복약 순응도에 어려움이 있는 HIV 감염인에서 치료요법 실패 위험을 줄이는 데 있어 표준 경구 항레트로바이러스 치료(ART)보다 우수한 것으로 2026년 2월 18일 발표된 3상 시험 결과에서 나타났다. 48주 시점의 치료요법 실패 누적 발생률은 cabotegravir–rilpivirine군에서 22.8%, 표준 치료군에서 41.2%였다(차이 −18.4%포인트; 98.4% 신뢰구간[CI] −32.4~-4.3; P=0.002).
LATITUDE 시험(Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life; ClinicalTrials.gov 번호 NCT03635788)은 ART 순응도가 불충분한 HIV 감염인(HIV-1 RNA 수치가 지속적으로 밀리리터당 200 copies 초과이거나 추적관찰 탈락) 을 대상으로 한 공개표지, 무작위배정 시험으로 수행됐다. 시험 1단계에서는 비순응 관련 적격 기준을 충족한 453명이 조건부 경제적 인센티브와 순응도 지원을 활용해 최대 24주 동안 표준 치료 경구 ART 요법으로 유도 치료를 받았다. 연령 중앙값은 40세였고, 63%는 흑인이었으며, 29%는 출생 시 여성으로 지정됐다.
1단계에서 바이러스학적 억제(HIV-1 RNA 수치 ≤ 밀리리터당 200 copies)를 달성한 참가자는 시험 2단계에 들어갈 자격이 있었다. 2단계에서는 바이러스 억제를 달성할 수 있었던 306명이 1:1 비율로 무작위 배정돼 4주마다 주사형 cabotegravir + rilpivirine(n=152)을 투여받거나, 매일 경구 ART(n=154)를 계속 복용했다. 1차 평가변수는 치료요법 실패였으며, 이는 확인된 바이러스학적 실패(연속 2회 HIV-1 RNA 측정치가 밀리리터당 200 copies 초과) 또는 2단계 동안의 치료 중단으로 정의됐다.
2단계 무작위배정은 중앙 추적관찰 기간 48주 후 시행된 사전 지정 분석에서 cabotegravir–rilpivirine이 2차 평가변수에서 표준 치료보다 우월한 것으로 나타난 데 따라 조기 중단됐다. 치료요법 실패는 cabotegravir–rilpivirine 환자 29명(바이러스학적 실패 5명, 첫 사건이 영구적 치료 중단인 경우 24명)과 경구 ART 환자 55명(바이러스학적 실패 32명, 첫 사건이 영구적 치료 중단인 경우 23명)에서 보고됐다.
장기 지속형 주사제는 다음과 같은 주요 2차 평가변수에서도 매일 경구 ART보다 우수한 것으로 나타났다. 바이러스학적 실패의 누적 확률은 6.8% 대 28.2%(차이 -21.4% [98.4% CI, -33.5, -9.3]), 치료 관련 실패의 누적 확률은 8.9% 대 28.1%(차이 -19.2% [98.4% CI, -31.6, -6.9]), 영구적 치료 중단의 누적 확률은 19.8% 대 28.2%(차이 -8.4% [98.4% CI, -21.3, 4.5])였다.
이상반응의 누적 발생률은 cabotegravir–rilpivirine군 43.5%, 표준 치료군 42.4%였다(차이 1.1%포인트; 95% CI, −12.7~15.0). 내성 관련 변이는 각 군에서 확인된 바이러스학적 실패 사례 2명에서 발생했다.
2021년 FDA는 경구 ART를 받고 있는 바이러스학적으로 억제된 HIV-1 감염인의 치료를 위해 장기 지속형 주사 cabotegravir와 rilpivirine 병용(cabotegravir–rilpivirine)을 승인했으며, 이 약제는 월 1회 또는 2개월에 1회 투여된다. 그러나 cabotegravir–rilpivirine의 3상 시험은 일반적으로 바이러스혈증이 있고 경구 ART 순응도에 어려움이 있는 HIV 감염인을 제외했다. 현재까지 이 집단에서 이러한 치료 전략을 평가한 무작위 임상시험은 부족한 실정이다.
Cabenuva(cabotegravir extended-release injectable suspension; rilpivirine extended-release injectable suspension)는 현재 HIV-1 감염 치료를 위한 완전 요법으로 승인돼 있으며, 대상은 12세 이상, 체중 35kg 이상인 성인과 청소년이다. 이는 안정적인 ART에서 바이러스학적으로 억제된(HIV-1 RNA <50 copies/mL) 환자 중 치료 실패 병력이 없고 cabotegravir 또는 rilpivirine에 대한 알려진 또는 의심되는 내성이 없는 경우 현재 ART를 대체하는 용도로 사용된다.
이 시험은 National Institute of Allergy and Infectious Diseases의 지원을 받아 수행됐다.