Langwirksame injizierbare HIV-Therapie senkt das Risiko eines Therapieversagens bei Patienten mit Adhärenzproblemen
Die Phase-3-LATITUDE-Studie zeigt, dass monatliche Injektionen von cabotegravir–rilpivirine bei Menschen mit HIV und dokumentierten Adhärenzproblemen das Risiko eines Therapieversagens im Vergleich zur täglichen oralen ART deutlich reduzieren. Nach 48 Wochen lag die kumulative Inzidenz des Regimenversagens um 18,4 Prozentpunkte niedriger als unter Standardbehandlung.
Monatliche Injektionen des langwirksamen cabotegravir–rilpivirine waren einer Standardbehandlung mit oraler antiretroviraler Therapie (ART) überlegen, um bei Menschen mit HIV und Adhärenzproblemen das Risiko eines Therapieversagens zu reduzieren, wie aus den am 18. Februar 2026 veröffentlichten Ergebnissen einer Phase-3-Studie hervorgeht. Die kumulative Inzidenz eines Therapieversagens bis Woche 48 betrug 22,8% in der cabotegravir–rilpivirine-Gruppe und 41,2% in der Standard-Care-Gruppe (Differenz: −18,4 Prozentpunkte; 98,4%-Konfidenzintervall [KI]: −32,4 bis −4,3; P=0,002).
Die LATITUDE-Studie (Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life; ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03635788) wurde als offene, randomisierte Studie mit Menschen mit HIV durchgeführt, die eine unzureichende Adhärenz zur ART aufwiesen (ein persistierender HIV-1-RNA-Wert von >200 Kopien pro Milliliter oder Verlust der Nachverfolgung). In Schritt 1 der Studie durchliefen 453 Teilnehmende, die die Einschlusskriterien für Nonadhärenz erfüllten, eine Induktionsphase mit einem Standard-of-Care-oralen ART-Regime über bis zu 24 Wochen, unterstützt durch bedingte finanzielle Anreize und Adhärenzunterstützung. Das mediane Alter betrug 40 Jahre, 63% waren schwarz, und 29% hatten bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen bekommen.
Teilnehmende, die in Schritt 1 eine virologische Suppression (HIV-1-RNA ≤200 Kopien pro Milliliter) erreichten, waren für den Eintritt in Schritt 2 der Studie geeignet. In Schritt 2 wurden 306 Teilnehmende, denen es gelang, eine Virussuppression zu erreichen, im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder alle 4 Wochen injizierbares cabotegravir + rilpivirine (n=152) oder setzten die tägliche orale ART fort (n=154). Der primäre Endpunkt war Therapieversagen, definiert als bestätigtes virologisches Versagen (zwei aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen von >200 Kopien pro Milliliter) oder Therapieabbruch während Schritt 2.
Die Randomisierung in Schritt 2 wurde vorzeitig beendet, basierend auf der Überlegenheit von cabotegravir–rilpivirine gegenüber der Standardbehandlung in sekundären Endpunkten bei einer präspezifizierten Analyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 48 Wochen. Ein Therapieversagen wurde bei 29 cabotegravir–rilpivirine-Patienten berichtet (5 mit virologischem Versagen und 24 mit dauerhaftem Therapieabbruch als erstem Ereignis) und bei 55 Patienten unter oraler ART (32 mit virologischem Versagen und 23 mit dauerhaftem Therapieabbruch als erstem Ereignis).
Das langwirksame Injektionspräparat erwies sich auch gegenüber der täglichen oralen ART als überlegen hinsichtlich der folgenden wichtigsten sekundären Endpunkte: Die kumulative Wahrscheinlichkeit eines virologischen Versagens betrug 6,8% vs 28,2% (Differenz: -21,4% [98,4% KI: -33,5, -9,3]); die kumulative Wahrscheinlichkeit eines behandlungsbezogenen Versagens betrug 8,9% vs 28,1% (Differenz: -19,2% [98,4% KI: -31,6, -6,9]); und die kumulative Wahrscheinlichkeit eines dauerhaften Therapieabbruchs betrug 19,8% vs 28,2% (Differenz: -8,4% [98,4% KI: -21,3, 4,5]).
Die kumulative Inzidenz eines unerwünschten Ereignisses lag bei 43,5% in der cabotegravir–rilpivirine-Gruppe und bei 42,4% in der Standard-Care-Gruppe (Differenz: 1,1 Prozentpunkte; 95% KI: −12,7 bis 15,0). Resistenzassoziierte Mutationen entwickelten sich in jeder Gruppe bei 2 Teilnehmenden mit bestätigtem virologischem Versagen.
Im Jahr 2021 genehmigte die Food and Drug Administration die Kombination aus langwirksam injizierbarem cabotegravir plus rilpivirine (cabotegravir–rilpivirine) zur Behandlung einer virologisch supprimierten HIV-1-Infektion bei Personen unter oraler ART; die Anwendung erfolgt einmal monatlich oder einmal alle 2 Monate. Allerdings schlossen Phase-3-Studien zu cabotegravir–rilpivirine in der Regel Personen mit HIV aus, die eine Virämie sowie Schwierigkeiten mit der Adhärenz zur oralen ART hatten. Bislang fehlen randomisierte klinische Studien, die diese Behandlungsstrategie in dieser Population evaluieren.
Cabenuva (cabotegravir extended-release injectable suspension; rilpivirine extended-release injectable suspension) ist derzeit als vollständiges Regime zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 35kg zugelassen, um die aktuelle ART bei Personen zu ersetzen, die virologisch supprimiert sind (HIV-1-RNA <50 Kopien/mL) und sich unter einer stabilen ART befinden, ohne Vorgeschichte eines Therapieversagens und ohne bekannte oder vermutete Resistenz gegen cabotegravir oder rilpivirine.
Die Studie wurde vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases finanziert.