新型HIV抗体007锁定V3糖基化位点，突破耐药
国际研究团队鉴定出新型HIV-1抗体007，可在V3 glycan site实现更广谱的结合与中和。该抗体不依赖HIV-1常用于免疫逃逸的特定糖结构，因此对对经典V3抗体耐药的变异株仍保持活性，并可增强联合抗体疗法效果。
一个国际研究团队鉴定出一种新型HIV抗体，可在病毒一个特别脆弱的部位进行靶向并克服既往已知抗体的局限性。该研究由Florian Klein教授（Dr.）领衔，并发表于Nature Immunology杂志，为HIV-1疫苗与治疗手段的开发开辟了新路径。
HIV-1可被能结合病毒表面脆弱结构的抗体所中和。此类脆弱位点之一是病毒包膜蛋白所谓的V3 glycan site。该靶结构在病毒进入人体细胞过程中发挥核心作用，因此长期以来一直是开发新型免疫治疗与预防策略的重要焦点。然而，迄今为止，多数已鉴定的抗体只能在全球流行的部分HIV变异株中有效识别V3 glycan site。
本次描述的新抗体命名为007，其靶向V3 glycan site的方式不同于以往已知抗体。与经典V3抗体不同，007的结合不依赖于HIV-1为逃避免疫反应而经常改变的特定糖结构。因此，在实验室测试中，007对那些对经典V3抗体具有耐受性的病毒变异株仍保持有效。
在携带人源免疫细胞的小鼠模型中，007同样能够有效增强现有V3抗体治疗，迫使病毒必须同时产生多处改变才能实现免疫逃逸。研究的一项关键发现是，007弥补了经典V3抗体既有的活性“空白”，从而支持抗体联合治疗更有效地中和病毒。
第一作者Lutz Gieselmann博士解释道：“V3 glycan site长期以来被认为是HIV-1的一个脆弱表位，但在治疗应用与疫苗开发方面，迄今只能被部分利用。”同为作者的Malena Rohde博士补充说：“抗体007的鉴定表明，这一薄弱环节可以以远比此前设想更为多样的方式进行靶向，从而也为疫苗研发打开了新的视角。”
因此，这些研究发现对于新型联合治疗的开发以及疫苗研发都具有重要意义。用于HIV免疫治疗方面，007已以独家方式许可给Vir Biotechnology，并与Gates Foundation合作以推进其慈善目的；在科隆初创公司Togontech的支持下，007目前处于临床前开发阶段。
本研究得到Gates Foundation、德国研究基金会（DFG）、德国感染研究中心（DZIF）以及欧洲研究理事会（ERC）的资助。