Terapia injetável de longa duração contra o HIV reduz falha do esquema em pacientes com dificuldades de adesão
Resultados do ensaio de fase 3 LATITUDE indicam que injeções mensais de cabotegravir–rilpivirine reduziram a falha do esquema em pessoas com HIV e dificuldades documentadas de adesão. Até a semana 48, o risco de falha do regime foi 18,4 pontos percentuais menor em comparação com a ART oral diária.
Injeções mensais de cabotegravir–rilpivirine de longa duração foram superiores à terapia antirretroviral oral (ART) padrão na redução do risco de falha do esquema entre pessoas com HIV que apresentavam dificuldades de adesão, de acordo com resultados de um ensaio de fase 3 publicados em 18 de fevereiro de 2026. A incidência cumulativa de falha do esquema até a semana 48 foi de 22,8% no grupo cabotegravir–rilpivirine e de 41,2% no grupo de tratamento padrão (diferença, −18,4 pontos percentuais; intervalo de confiança [IC] de 98,4%, −32,4 a −4,3; P=0,002).
O ensaio LATITUDE (Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life; ClinicalTrials.gov número NCT03635788) foi conduzido como um estudo aberto, randomizado, envolvendo pessoas com HIV que apresentavam adesão inadequada à ART (nível persistente de RNA do HIV-1 >200 cópias por mililitro ou perda de seguimento). Na etapa 1 do ensaio, 453 participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade por não adesão passaram por um período de indução com um esquema oral de ART de padrão de cuidado por até 24 semanas, utilizando incentivos econômicos condicionais e suporte à adesão. A mediana de idade foi de 40 anos, 63% eram pessoas negras, e 29% haviam sido designadas do sexo feminino ao nascimento.
Os participantes que alcançaram supressão virológica (nível de RNA do HIV-1 ≤200 cópias por mililitro) na etapa 1 eram elegíveis para entrar na etapa 2 do ensaio. Na etapa 2, 306 participantes que conseguiram alcançar supressão viral foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber cabotegravir + rilpivirine injetáveis a cada 4 semanas (n=152) ou continuar tomando ART oral diária (n=154). O desfecho primário foi falha do esquema, definida como falha virológica confirmada (duas medições consecutivas de RNA do HIV-1 >200 cópias por mililitro) ou descontinuação do tratamento durante a etapa 2.
A randomização da etapa 2 foi interrompida precocemente com base na superioridade de cabotegravir–rilpivirine em relação ao tratamento padrão em desfechos secundários, em uma análise pré-especificada realizada após um seguimento mediano de 48 semanas. Foi relatada falha do esquema em 29 pacientes no grupo cabotegravir–rilpivirine (5 com falha virológica e 24 com descontinuação permanente do tratamento como primeiro evento) e em 55 pacientes no grupo de ART oral (32 com falha virológica e 23 com descontinuação permanente do tratamento como primeiro evento).
O injetável de longa duração também foi considerado superior à ART oral diária para os seguintes principais desfechos secundários: a probabilidade cumulativa de falha virológica foi de 6,8% vs 28,2% (diferença, -21,4% [IC de 98,4%, -33,5, -9,3]); a probabilidade cumulativa de falha relacionada ao tratamento foi de 8,9% vs 28,1% (diferença, -19,2% [IC de 98,4%, -31,6, -6,9]); e a probabilidade cumulativa de descontinuação permanente do tratamento foi de 19,8% vs 28,2% (diferença, -8,4% [IC de 98,4%, -21,3, 4,5]).
A incidência cumulativa de um evento adverso foi de 43,5% no grupo cabotegravir–rilpivirine e de 42,4% no grupo de tratamento padrão (diferença, 1,1 ponto percentual; IC de 95%, −12,7 a 15,0). Mutações associadas à resistência se desenvolveram em 2 participantes com falha virológica confirmada em cada grupo.
Em 2021, a Food and Drug Administration aprovou a combinação injetável de longa duração de cabotegravir mais rilpivirine (cabotegravir–rilpivirine) para o tratamento da infecção por HIV-1 com supressão virológica em pessoas em uso de ART oral, administrada uma vez ao mês ou uma vez a cada 2 meses. No entanto, os ensaios de fase 3 de cabotegravir–rilpivirine geralmente excluíram pessoas com HIV que apresentavam viremia e dificuldades de adesão à ART oral. Até o momento, faltam ensaios clínicos randomizados que avaliem essa estratégia terapêutica nessa população.
Cabenuva (cabotegravir extended-release injectable suspension; rilpivirine extended-release injectable suspension) está atualmente aprovado como um esquema completo para o tratamento da infecção por HIV-1 em adultos e adolescentes a partir de 12 anos e com peso de pelo menos 35kg, para substituir a ART atual em pessoas com supressão virológica (RNA do HIV-1 <50 cópias/mL) em um esquema de ART estável, sem histórico de falha de tratamento e sem resistência conhecida ou suspeita a cabotegravir ou rilpivirine.
O ensaio foi financiado pelo National Institute of Allergy and Infectious Diseases.