服薬遵守が課題のHIV患者で、長時間作用型注射療法がレジメン失敗を減少
第3相LATITUDE試験により、服薬遵守に課題のあるHIV患者では、月1回のcabotegravir–rilpivirine長時間作用型注射が、毎日の経口ARTに比べて48週時点のレジメン失敗リスクを18.4パーセントポイント低下させることが示された。ウイルス学的失敗も注射群で低率であり、安全性は両群で概ね同程度であった。
月1回の長時間作用型cabotegravir–rilpivirine注射は、服薬遵守に課題のあるHIV感染者において、標準的な経口抗レトロウイルス療法（ART）よりもレジメン失敗のリスクを低下させる点で優れていた。2026年2月18日に公表された第3相試験結果で示された。48週までのレジメン失敗の累積発生率は、cabotegravir–rilpivirine群で22.8%、標準治療群で41.2%であった（差、−18.4パーセントポイント；98.4%信頼区間［CI］、−32.4〜−4.3；P=0.002）。
LATITUDE試験（Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life；ClinicalTrials.gov番号 NCT03635788）は、ARTの服薬遵守が不十分（HIV-1 RNAが持続的に200 copies per milliliter超、または追跡不能）なHIV感染者を対象に実施された、非盲検・無作為化試験である。試験のステップ1では、服薬不遵守の適格基準を満たした453人が、条件付きの経済的インセンティブと服薬支援を用いながら、最長24週間、標準治療としての経口ARTレジメンによる導入期間を受けた。年齢中央値は40歳で、63%がBlack、29%が出生時に女性と割り当てられていた。
ステップ1でウイルス学的抑制（HIV-1 RNA ≤200 copies per milliliter）を達成した参加者は、試験のステップ2へ移行する適格性を有した。ステップ2では、ウイルス抑制を達成できた306人が、4週ごとに注射製剤のcabotegravir + rilpivirineを投与する群（n=152）または毎日の経口ARTを継続する群（n=154）に、1:1で無作為に割り付けられた。主要評価項目はレジメン失敗であり、確認されたウイルス学的失敗（HIV-1 RNAが200 copies per milliliter超の測定が連続2回）またはステップ2中の治療中止と定義された。
ステップ2の無作為化は、追跡期間中央値48週後に実施された事前規定の解析において、二次評価項目でcabotegravir–rilpivirineが標準治療に対して優越性を示したことに基づき、早期に中止された。レジメン失敗は、cabotegravir–rilpivirine群で29人（最初のイベントとしてウイルス学的失敗5人、恒久的治療中止24人）、経口ART群で55人（最初のイベントとしてウイルス学的失敗32人、恒久的治療中止23人）に報告された。
長時間作用型注射療法は、以下の主要な二次評価項目においても、毎日の経口ARTより優れていることが示された：ウイルス学的失敗の累積確率は6.8%対28.2%（差、-21.4%［98.4% CI、-33.5、-9.3］）；治療関連失敗の累積確率は8.9%対28.1%（差、-19.2%［98.4% CI、-31.6、-6.9］）；恒久的な治療中止の累積確率は19.8%対28.2%（差、-8.4%［98.4% CI、-21.3、4.5］）。
有害事象の累積発生率は、cabotegravir–rilpivirine群で43.5%、標準治療群で42.4%であった（差、1.1パーセントポイント；95% CI、−12.7〜15.0）。耐性関連変異は、両群で確認されたウイルス学的失敗を呈した各2人に発現した。
2021年、Food and Drug Administrationは、経口ARTを受けてウイルス学的に抑制されているHIV-1感染者の治療として、長時間作用型注射製剤であるcabotegravirとrilpivirineの配合（cabotegravir–rilpivirine）を承認した。投与は月1回または2か月に1回である。しかし、cabotegravir–rilpivirineの第3相試験では一般に、ウイルス血症があり、経口ARTの服薬遵守に課題を抱えるHIV感染者が除外されていた。現在までに、この集団における本治療戦略を評価した無作為化臨床試験は不足している。
Cabenuva（cabotegravir extended-release injectable suspension；rilpivirine extended-release injectable suspension）は、成人および12歳以上で体重35kg以上の青少年におけるHIV-1感染症治療の完全レジメンとして現在承認されている。適応は、治療失敗歴がなく、cabotegravirまたはrilpivirineのいずれにも既知または疑われる耐性がなく、安定したARTによりウイルス学的に抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）されている者において、現行のARTを置き換える目的である。
本試験はNational Institute of Allergy and Infectious Diseasesの資金提供を受けた。