HFRT研究在直肠癌中鉴定出ISG15+MHC-I+中性粒细胞
一项直肠癌研究发现，低分割放疗可增加具有抗原呈递能力的ISG15+MHC-I+中性粒细胞。报告将这一效应与IFN-α/NOD1信号传导联系起来，并显示其在模型中可改善anti-PD-1治疗反应。
低分割放疗可增加直肠癌中ISG15+MHC-I+中性粒细胞的浸润，而这一中性粒细胞亚群具有抗原呈递能力，被认为是新辅助治疗成功的关键。研究称，HFRT促进IFN-α释放，进而激活NOD1/NF-κB通路，驱动中性粒细胞中MHC-I的表达；此外，在小鼠模型中，过继转移体外生成的ISG15+MHC-I+中性粒细胞可增强肿瘤内CD8+ T细胞浸润，并与anti-PD-1治疗协同抑制肿瘤生长。
报告指出，既往临床试验证明，新辅助低分割放疗联合免疫治疗在局部晚期直肠癌中可带来有前景的临床结局，但这种联合治疗仅使部分患者获益。报告补充称，当前以新辅助放化疗后行全直肠系膜切除术为核心的标准治疗方案仍不理想，远处转移和局部区域复发风险持续存在，影响长期生存结局。
根据该研究，局部晚期直肠癌患者中仅约5%——即肿瘤为高度微卫星不稳定或错配修复缺陷者——对免疫检查点抑制剂反应良好；其余95%患者则呈微卫星稳定或错配修复功能完整特征，被视为“冷”肿瘤。研究表示，克服MSS/pMMR局部晚期直肠癌对免疫治疗的耐药性，仍是亟待满足的临床需求。
研究人员表示，II期和III期临床试验显示，将短程低分割放疗（5Gy×5）与序贯化疗和免疫治疗相结合，可显著提高病理完全缓解率。他们还表示，早期研究已表明，与常规分割相比，低分割放疗可更有效地诱导免疫原性细胞死亡，但HFRT调节肿瘤微环境的确切机制仍未被完全阐明。
研究利用单细胞RNA测序分析接受HFRT治疗患者的直肠癌组织，鉴定出一种独特的免疫原性中性粒细胞亚群，其特征是共表达ISG15和MHC I类分子。报告称，HFRT通过IFN-α/NOD1信号轴诱导ISG15+MHC-I+中性粒细胞形成，并增强其抗原呈递功能，这为在微卫星稳定型局部晚期直肠癌中将“冷”肿瘤转化为“热”表型、从而提高免疫治疗疗效提供了一种潜在策略。