两款siRNA疗法在遗传性血管性水肿预防中显示前景
2026年AAAAI年会上公布的2期数据显示，siRNA疗法BW-20805在给药间隔最长达6个月的情况下，可使HAE发作减少最高达100%，并在早期分析中显示良好安全性。另一款靶向前激肽释放酶的siRNA候选药物onvuzosiran（ADX-324）已进入3期STOP-HAE试验，采用半年一次皮下注射方案。
在2026年美国过敏、哮喘与免疫学学会（AAAAI）年会上公布的最新数据表明，在一项2期临床试验中，BW-20805在给药间隔最长可达6个月的情况下，使遗传性血管性水肿（HAE）发作减少最高达100%。Charité-Universitätsmedizin Berlin的一位研究者表示，这些数据与现有疗法相当，甚至更优。
BW-20805由与N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine）偶联的小干扰RNA组成，可通过去唾液酸糖蛋白受体实现对肝细胞的靶向递送。进入肝细胞后，该分子抑制负责产生前激肽释放酶（prekallikrein）的信使RNA（messenger RNA），而前激肽释放酶是血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）的非活性前体。
这项正在进行的开放标签、国际、多中心2期临床试验纳入了HAE 1型或2型成人，并评估了该在研疗法的3种给药方案：600 mg每24周一次、300 mg每24周一次，以及300 mg每12周一次。截至期中分析时，共有14名受试者接受给药，其中10名在给药后第29天之后具有疗效数据。在这些患者中，80%在观察期内始终完全无发作。
在各给药组中，该疗法均显示出发作频率的显著下降。最高剂量队列的时间归一化HAE发作率降低100%，而300 mg每24周组和每12周组的降幅分别为89%和87%。
给药后第1个月内，前激肽释放酶水平根据给药方案不同下降约90%至97%。在继续参与研究的受试者中，这些下降幅度在随访期间保持稳定。
早期分析还显示该疗法具有良好的安全性特征。多数报告的不良事件为轻度且短暂，主要为注射部位反应。期中分析未观察到与治疗相关的严重不良事件。
与其他常需每月注射的预防性疗法不同，BW-20805的给药间隔可延长至每3至6个月一次。本次结果来自相对较小的2期队列。仍需更多数据以确认疗效的持久性，并进一步刻画长期安全性。未来分析将聚焦更长的随访期、潜在的延迟不良事件，以及药代动力学数据是否支持更长的给药间隔。
另外，onvuzosiran（亦称ADx-324）作为另一款在研小干扰RNA治疗候选药物，正在开展用于治疗遗传性血管性水肿的3期临床试验。该项目的1/2期临床数据及3期设计在2026年AAAAI年会以海报形式公布，标题为“ADX-324, A Semi-Annual SC Investigational siRNA Targeting Prekallikrein for HAE Attack Prevention”。
HAE是一种罕见遗传病，其特征为反复、不可预测的肿胀发作，可引起疼痛、致残，甚至危及生命。这些发作源于激肽释放酶-激肽系统（kallikrein-kinin system）的失调；该系统调控血压、炎症、凝血与疼痛。前激肽释放酶是血浆激肽释放酶通路中的关键蛋白，可激活另一种称为激肽释放酶（kallikrein）的蛋白；当激肽释放酶存在时，会产生缓激肽（bradykinin）这一强效血管扩张剂。激肽释放酶-激肽系统功能异常会导致缓激肽过度释放，从而引发HAE的肿胀发作。
Onvuzosiran是一种在研siRNA疗法，旨在mRNA水平抑制前激肽释放酶的生成并减少血浆前激肽释放酶的产生，从而避免缓激肽生成，并可能预防HAE发作。与当前已获批的预防性治疗相比，onvuzosiran预计可在更大程度上降低前激肽释放酶水平，从而有望更强且更持久地控制激肽释放酶活性；这预计将使更高比例的患者在给药频率更低的方案下维持无发作状态。Onvuzosiran目前正在3期STOP-HAE临床试验中评估，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗HAE患者的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。