遺伝性血管性浮腫の予防に有望な2つのsiRNA治療
第2相試験でBW-20805は、最長6カ月の投与間隔で遺伝性血管性浮腫（HAE）発作を最大100%減少させた。Onvuzosiran（ADX-324）もprekallikreinを標的とするsiRNAとして第3相STOP-HAE試験で評価が進む。
Title: 遺伝性血管性浮腫の予防に有望な2つのsiRNA治療
Label: 遺伝性血管性浮腫の予防治療
Summary: 第2相データでは、BW-20805が最長6カ月の投与間隔でHAE発作を最大100%減少させた。一方、prekallikreinを標的とし半年ごとの投与を想定するonvuzosiran（ADX-324）は第3相試験へ進んでいる。
Highlights:
- BW-20805は最高用量コホートでHAE発作率を100%低下させ、観察期間中に患者の80%が完全に無発作を維持した
- BW-20805投与後1カ月以内にprekallikrein濃度は約90%〜97%低下し、追跡期間を通じて安定していた
- onvuzosiran（ADX-324）は半年ごとの皮下投与で第3相STOP-HAE臨床試験（clinical trial）により評価されている
- 両開発中治療はいずれもsmall interfering RNA技術によりprekallikreinを標的としてブラジキニン産生を抑制する
- BW-20805は他の予防療法で必要となる月1回注射と比べ、3〜6カ月ごとの長い投与間隔を提供する
Content: 2026年の米国アレルギー・喘息・免疫学会（American Academy of Allergy, Asthma & Immunology）年次学術集会で発表された最新データによると、第2相試験においてBW-20805は最長6カ月の投与間隔で遺伝性血管性浮腫（HAE）発作を最大100%減少させた。Charité-Universitätsmedizin Berlinの治験責任医師は、このデータは既存治療と同等、あるいはそれ以上であると述べた。
BW-20805は、N-アセチルガラクトサミンを結合させたsmall interfering RNAで構成され、アシアロ糖タンパク質受容体を介して肝細胞へ標的送達できる。肝細胞内に入ると、血漿カリクレインの不活性前駆体であるprekallikreinの産生に関与するメッセンジャーRNAを阻害する。
進行中の非盲検・国際・多施設第2相試験では、HAE1型または2型の成人を登録し、開発中治療の3つの投与レジメン（600 mgを24週ごと、300 mgを24週ごと、300 mgを12週ごと）を評価した。中間解析時点で14人が投与を受け、10人に29日以降の投与後有効性データが得られていた。これらの患者のうち80%は観察期間中、完全に無発作のままだった。
投与群全体で、本治療は発作頻度の大幅な低下を示した。最高用量コホートでは、時間補正したHAE発作率が100%低下した。一方、300 mgを24週ごと、および12週ごとの群では、それぞれ89%および87%の低下が認められた。
投与後最初の1カ月以内に、投与レジメンに応じてprekallikrein濃度は約90%〜97%低下した。試験を継続した参加者では、これらの低下は追跡期間を通じて安定していた。
早期解析では、本治療は良好な安全性プロファイルも示した。報告された有害事象の多くは軽度かつ一過性で、主に注射部位反応であった。中間解析では、治療関連の重篤な有害事象は認められなかった。
月1回の注射を要することが多い他の予防療法とは異なり、BW-20805は3〜6カ月ごとの延長された投与間隔を備える。ただし今回の知見は、比較的小規模な第2相コホートに基づくものである。効果の持続性を確認し、長期安全性をさらに特徴づけるためには追加データが必要となる。今後の解析では、より長期の追跡期間、遅発性の有害事象の可能性、ならびに薬物動態データがさらに長い投与間隔を支持するかどうかに焦点が当てられる。
別途、onvuzosiran（ADX-324としても知られる）という別の開発中small interfering RNA治療候補が、遺伝性血管性浮腫の治療を対象とした第3相臨床試験で評価されている。本プログラムの第1/2相臨床データおよび第3相試験デザインは、2026年AAAI年次学術集会において、「ADX-324, A Semi-Annual SC Investigational siRNA Targeting Prekallikrein for HAE Attack Prevention」と題するポスターで発表された。
HAEは稀な遺伝性疾患で、痛みを伴い、生活機能を損ない、生命を脅かし得る腫脹発作が再発し、予測不能に起こることを特徴とする。これらの発作は、血圧、炎症、凝固、疼痛を調節するカリクレイン-キニン系の制御異常に起因する。prekallikreinは血漿カリクレイン経路における重要なタンパク質で、カリクレインと呼ばれる第2のタンパク質を活性化する。カリクレインが存在すると、強力な血管拡張因子であるブラジキニンが産生される。カリクレイン-キニン系の機能異常はブラジキニンの過剰放出を招き、これがHAEにおける腫脹発作を引き起こす。
Onvuzosiranは、mRNAレベルでprekallikreinの生成を阻害し、血漿prekallikreinの産生を減少させるよう設計された開発中のsiRNA治療であり、その結果としてブラジキニン産生を回避し、HAE発作を予防できる可能性がある。現在承認されている予防治療と比べ、onvuzosiranはprekallikreinをより大きく低下させることが期待され、カリクレイン活性をより強力かつ持続的に制御できる可能性がある。これにより、より少ない投与頻度で、無発作を維持できる患者割合が高まることが見込まれている。Onvuzosiranは現在、第3相STOP-HAE臨床試験で評価中であり、米国Food and Drug AdministrationからHAE患者の治療に対するOrphan Drug Designationを受けている。