유전성 혈관부종 예방에서 유망성 보인 siRNA 치료제 2종
2상 임상에서 **BW-20805**는 최대 6개월 간격 투여로 HAE 발작을 최대 100%까지 줄였으며, 관찰 기간 동안 환자 80%가 무발작 상태를 유지했다. **onvuzosiran**(ADX-324)은 프리칼리크레인을 표적하는 반년 1회 피하 투여 siRNA 치료제로 3상 STOP-HAE 임상시험에서 평가되고 있다.
2026년 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology 연례학회에서 발표된 late-breaking 데이터에 따르면, 2상 임상시험에서 BW-20805는 최대 6개월 간격의 투여로 유전성 혈관부종(hereditary angioedema, HAE) 발작을 최대 100%까지 감소시켰다. Charité-Universitätsmedizin Berlin의 연구자는 해당 데이터가 기존 치료제와 비교해 동등하거나 오히려 우수하다고 밝혔다.
BW-20805는 N-아세틸갈락토사민(N-acetylgalactosamine)이 결합된 small interfering RNA로 구성되며, 아시아로당단백질 수용체(asialoglycoprotein receptor)를 통해 간세포(hepatocytes)로 표적 전달되도록 설계됐다. 간세포 내로 들어간 뒤 이 분자는 혈장 칼리크레인의 비활성 전구체인 프리칼리크레인(prekallikrein)을 생성하는 메신저 RNA를 억제한다.
진행 중인 공개표지(open-label) 국제 다기관 2상 임상시험에는 HAE 1형 또는 2형 성인이 등록됐으며, 시험용 치료제의 3가지 투여 요법을 평가했다. 24주마다 600 mg, 24주마다 300 mg, 12주마다 300 mg이다. 중간 분석 시점에 14명이 투여를 받았고, 10명은 29일 이후의 투여 후 유효성 데이터를 보유했다. 이들 환자 중 80%는 관찰 기간 동안 발작이 완전히 없었다.
투여군 전반에서 치료제는 발작 빈도를 크게 낮췄다. 최고 용량 코호트에서는 시간 보정(time-normalized) HAE 발작률이 100% 감소했으며, 24주마다 300 mg 및 12주마다 300 mg 투여군에서는 각각 89%와 87%의 감소가 관찰됐다.
투여 후 첫 1개월 이내에 프리칼리크레인 수치는 투여 요법에 따라 약 90%에서 97%까지 감소했다. 연구를 계속 진행한 참가자에서는 이러한 감소가 추적 관찰 기간 전반에 걸쳐 안정적으로 유지됐다.
초기 분석에서 안전성 프로파일도 양호하게 나타났다. 보고된 이상반응 대부분은 경미하고 일시적이었으며, 주로 주사 부위 반응으로 구성됐다. 중간 분석에서는 치료와 관련된 중대한 이상반응은 관찰되지 않았다.
다른 예방 치료제들이 흔히 월 1회 주사를 필요로 하는 것과 달리, BW-20805는 3~6개월마다 투여하는 연장된 투여 간격을 갖는다. 이번 결과는 비교적 소규모 2상 코호트에서 나온 것이다. 효과의 지속성을 확인하고 장기 안전성을 추가로 규명하기 위해서는 추가 데이터가 필요하다. 향후 분석에서는 더 긴 추적 관찰 기간, 잠재적 지연성 이상반응, 그리고 약동학 데이터가 더 긴 투여 간격을 뒷받침하는지 여부에 초점을 맞출 예정이다.
별도로, 또 다른 시험용 small interfering RNA 치료 후보인 onvuzosiran(ADX-324로도 알려짐)은 유전성 혈관부종 치료를 위한 3상 임상시험에서 평가되고 있다. 프로그램의 1/2상 임상 데이터와 3상 설계는 2026년 AAAAI 연례학회에서 "ADX-324, A Semi-Annual SC Investigational siRNA Targeting Prekallikrein for HAE Attack Prevention"이라는 제목의 포스터로 발표됐다.
HAE는 통증을 유발하고 기능장애를 초래할 수 있으며 생명을 위협할 수도 있는, 재발성이고 예측 불가능한 부종 발작이 특징인 희귀 유전 질환이다. 이러한 발작은 혈압, 염증, 응고, 통증을 조절하는 칼리크레인-키닌(kallikrein-kinin) 시스템의 조절 장애로 인해 발생한다. 프리칼리크레인은 혈장 칼리크레인 경로에서 핵심 단백질로, 칼리크레인(kallikrein)이라 불리는 두 번째 단백질을 활성화하며, 칼리크레인이 존재하면 강력한 혈관확장제인 브라디키닌(bradykinin)을 생성한다. 칼리크레인-키닌 시스템의 기능 이상은 브라디키닌의 과도한 방출로 이어지며, 이것이 HAE의 부종 발작을 유발한다.
Onvuzosiran은 mRNA 수준에서 프리칼리크레인 생성을 억제하고 혈장 프리칼리크레인 생산을 감소시키도록 설계된 시험용 siRNA 치료제다. 이를 통해 브라디키닌 생성이 차단돼 HAE 발작을 잠재적으로 예방할 수 있다. 현재 승인된 예방 치료와 비교해 onvuzosiran은 프리칼리크레인을 더 큰 정도로 감소시킬 것으로 예상되며, 칼리크레인 활성에 대한 더 강력하고 더 지속적인 조절 가능성을 제공할 수 있다. 이는 투여 간격을 줄이면서도 발작이 없는 상태로 유지되는 환자 비율을 높일 것으로 기대된다. Onvuzosiran은 현재 3상 STOP-HAE 임상시험에서 평가 중이며, 미국 Food and Drug Administration으로부터 HAE 환자 치료에 대한 Orphan Drug Designation을 받았다.