GLP-1可及性差距：复方制剂市场强劲，儿科处方受限

尽管全国范围内胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的短缺已经结束，但根据7月17日在线发表于《JAMA Health Forum》的一项研究，复方GLP-1 RA替代品的市场依然强劲，其中一些产品来自具有令人担忧的监管记录的药房。该分析通过“神秘顾客”方式，纳入了位于西弗吉尼亚州和俄克拉何马州的75家提供复方GLP-1 RA的实体减肥诊所和医疗水疗中心。在这些机构中，9.3%报告提供口服复方GLP-1 RA制剂，56.0%报告提供与B族维生素联合的复方GLP-1 RA产品。

这75家诊所使用了23家复方配制设施，其中4家未获得无菌复方配制许可。一家设施已收到美国食品药品监督管理局多封警告信，三家曾受到州级纪律处分。研究作者表示，市场并未像许多人预期的那样在短缺结束后缩小，反而依然非常强劲。

可及性障碍也延伸到儿科患者。根据发表在《Pediatrics》杂志上的研究结果，CHOP研究人员发现，在费城专科体重管理诊所，符合条件的12至17岁儿童中，只有约20%获得了处方。获得药物治疗的患者往往是年龄较大的青少年、女孩以及首选语言为英语的人；他们也更可能具有最高的BMI评分，并已存在较高的胆固醇和血糖水平。

美国食品药品监督管理局于2020年首次批准一种每日注射的GLP-1药物用于儿童肥胖症，随后于2022年批准了一种每周注射的GLP-1药物。2023年，美国儿科学会更新了儿童肥胖症指南，指出药物治疗和减重手术应与生活方式改变一起尽早作为治疗选择。在CHOP诊所获得GLP-1处方的儿童中，60%经历了药物治疗的某种中断，最常见的问题是费用或缺乏保险覆盖。副作用和随访护理的缺失也导致了用药中断。许多老年人也没有意识到他们即将通过Medicare试点项目获得肥胖药物。

根据发表在《Gastroenterology》上的一篇评论，GLP-1受体激动剂从根本上改变了肥胖症的治疗格局。该评论更新了首次发表于2017年的POWER（肥胖和体重管理实践指南、教育和资源）框架。该评论纳入了新兴的临床肥胖概念，该概念将肥胖视为一种慢性全身性疾病，并强调了仅依赖身体质量指数来评估健康风险的局限性。肥胖护理正日益转向结合药物、内镜治疗和手术的多学科模式。新证据支持内镜袖状胃成形术和其他内镜减重及代谢疗法作为有效的治疗选择，而将GLP-1药物与内镜或手术干预相结合可能产生比单一方法更显著、更持久的体重减轻。

目前，FDA批准的肥胖药物包括中枢作用药物、胃肠道脂肪酶抑制剂和肠促胰素类似物。肠促胰素类似物——如semaglutide和liraglutide等GLP-1受体激动剂，以及双重GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide——显示出最大的减重益处，其中tirzepatide在某些患者中实现超过20%的体重减轻。

肽疗法，包括GLP-1激动剂，已成为肥胖治疗中不断增长的一个类别。肽是由氨基酸组成的短链，作为信号分子，帮助调节食欲、胰岛素信号传导、激素释放、脂肪代谢和组织恢复。与传统的基于兴奋剂的减肥产品不同，许多肽疗法试图在现有的激素和代谢系统中发挥作用，而不是仅仅通过中枢神经系统刺激来抑制食欲。semaglutide和tirzepatide等药物在适当选择的患者中已显示出在减重和血糖控制方面的显著疗效。

GLP-1研究的其他进展包括：Corxel Pharmaceuticals报告称，其研究性口服小分子GLP-1药物CX11在针对超重或肥胖个体的II期试验中，第36周时体重减轻了11.5%。研究性GLP-1药物bofanglutide在中国成人2型糖尿病患者的IIb期试验中，24周时降低了HbA1C水平，但胃肠道事件很常见。根据美国队列数据，减重手术后的肠促胰素类治疗与具有临床意义的额外体重减轻相关，且呈剂量和时间依赖性。