Lacunas no Acesso a GLP-1: Mercado de Manipulados Robusto, Prescrição Pediátrica Limitada

Apesar do fim da escassez nacional de agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RAs), o mercado de alternativas manipuladas de GLP-1 RA continua forte, e alguns desses produtos vêm de farmácias com histórico regulatório preocupante, segundo estudo publicado on-line em 17 de julho no JAMA Health Forum. A análise incluiu 75 clínicas de emagrecimento e spas médicos físicos que ofereciam GLP-1 RAs manipulados, localizados na Virgínia Ocidental e em Oklahoma, identificados por abordagem de "cliente oculto". Dessas empresas, 9,3% relataram oferecer formulações orais manipuladas de GLP-1 RA e 56,0% relataram oferecer produtos manipulados de GLP-1 RA combinados com vitaminas do complexo B.

As 75 clínicas recorreram a 23 instalações de manipulação, quatro das quais não eram licenciadas para manipulação estéril. Uma instalação havia recebido múltiplas cartas de advertência da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, e três haviam sido alvo de ação disciplinar estadual. Os autores do estudo afirmaram que o mercado não encolheu após o fim da escassez, como muitos esperavam, e permaneceu notavelmente robusto.

As barreiras de acesso também se estendem a pacientes pediátricos. Pesquisadores do CHOP descobriram que apenas cerca de 20% das crianças entre 12 e 17 anos elegíveis para intervenção medicamentosa na clínica especializada de gerenciamento de peso na Filadélfia receberam prescrição, de acordo com resultados publicados na revista Pediatrics. Os pacientes que receberam medicação tendiam a ser adolescentes mais velhos, meninas e pessoas cujo idioma preferido era o inglês; também eram mais propensos a ter os maiores escores de IMC e já apresentavam níveis mais elevados de colesterol e glicose.

A Food and Drug Administration dos EUA aprovou pela primeira vez uma medicação injetável diária de GLP-1 para obesidade infantil em 2020, seguida por uma medicação injetável semanal de GLP-1 em 2022. Em 2023, a Academia Americana de Pediatria atualizou suas diretrizes de obesidade infantil para recomendar que medicamentos, bem como cirurgia bariátrica, fossem oferecidos mais precocemente como opções de tratamento juntamente com mudanças no estilo de vida. Das crianças com prescrição de GLP-1 na clínica do CHOP, 60% tiveram alguma interrupção no tratamento medicamentoso, sendo os problemas mais comuns relacionados a custo ou falta de cobertura do seguro. Efeitos colaterais e lacunas no acompanhamento também causaram interrupções no uso de medicamentos. Muitos adultos mais velhos também não sabem que estão prestes a obter acesso a medicamentos para obesidade por meio de um programa piloto do Medicare.

Os agonistas do receptor de GLP-1 mudaram fundamentalmente o panorama do tratamento da obesidade, de acordo com um comentário publicado em Gastroenterology que atualiza a estrutura POWER (Practice Guide on Obesity and Weight Management, Education, and Resources), publicada originalmente em 2017. O comentário incorpora o conceito emergente de obesidade clínica, que reconhece a obesidade como uma doença crônica e sistêmica e destaca as limitações de depender apenas do índice de massa corporal para avaliar riscos à saúde. O cuidado da obesidade está cada vez mais se movendo em direção a um modelo multidisciplinar que combina medicamentos, terapias endoscópicas e cirurgia. Novas evidências apoiam a gastroplastia endoscópica em manga e outras terapias bariátricas e metabólicas endoscópicas como opções eficazes de tratamento, e a combinação de medicamentos GLP-1 com intervenções endoscópicas ou cirúrgicas pode produzir perda de peso maior e mais duradoura do que qualquer abordagem isolada.

Atualmente, os medicamentos aprovados pela FDA para obesidade incluem medicamentos de ação central, inibidores de lipase gastrointestinal e miméticos de incretina. Os miméticos de incretina — agonistas do receptor de GLP-1, como semaglutide e liraglutide, e o agonista dual do receptor GIP/GLP-1, tirzepatide — demonstram os maiores benefícios na perda de peso, com tirzepatide alcançando reduções superiores a 20% em alguns pacientes.

As terapias peptídicas, incluindo os agonistas de GLP-1, emergiram como uma categoria crescente no tratamento da obesidade. Peptídeos são cadeias curtas de aminoácidos que funcionam como moléculas sinalizadoras, ajudando a regular o apetite, a sinalização da insulina, a liberação hormonal, o metabolismo de gordura e a recuperação dos tecidos. Diferentemente dos produtos tradicionais de perda de peso à base de estimulantes, muitas terapias peptídicas tentam atuar dentro dos sistemas hormonais e metabólicos existentes, em vez de simplesmente suprimir o apetite por meio da estimulação do sistema nervoso central. Medicamentos como semaglutide e tirzepatide demonstraram eficácia substancial na redução de peso e no controle glicêmico em pacientes adequadamente selecionados.

Outros desenvolvimentos na pesquisa de GLP-1 incluem a Corxel Pharmaceuticals relatando que CX11, seu agente oral experimental de GLP-1 de pequena molécula, produziu 11,5% de perda de peso na semana 36 em um estudo de fase II com indivíduos com sobrepeso ou obesidade. O medicamento experimental de GLP-1 bofanglutide reduziu os níveis de HbA1C em 24 semanas em um estudo de fase IIb com adultos chineses com diabetes tipo 2, mas eventos gastrointestinais foram comuns. Terapias baseadas em incretinas após cirurgia bariátrica foram associadas a perda de peso adicional clinicamente significativa, de forma dependente da dose e do momento, de acordo com dados de coorte dos EUA.