Accès aux GLP-1 : un marché des préparations composées robuste, mais une prescription pédiatrique limitée

Malgré la fin des pénuries nationales d'agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1 RA), le marché des alternatives GLP-1 RA composées reste solide, et certains de ces produits proviennent de pharmacies ayant des antécédents réglementaires préoccupants, selon une étude publiée en ligne le 17 juillet dans JAMA Health Forum. L'analyse a inclus 75 cliniques de perte de poids et spas médicaux physiques proposant des GLP-1 RA composés, situés en Virginie-Occidentale et en Oklahoma, identifiés par une approche en « client mystère ». Parmi ces établissements, 9,3 % ont déclaré proposer des formulations orales de GLP-1 RA composés et 56,0 % ont déclaré proposer des produits GLP-1 RA composés associés à des vitamines B.

Les 75 cliniques ont fait appel à 23 établissements de préparation, dont quatre n'étaient pas agréés pour la préparation stérile. Un établissement avait reçu de multiples lettres d'avertissement de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et trois avaient fait l'objet de mesures disciplinaires au niveau de l'État. Les auteurs de l'étude ont déclaré que le marché ne s'était pas contracté après la fin des pénuries comme beaucoup s'y attendaient, mais qu'il était resté remarquablement robuste.

Les obstacles à l'accès concernent également les patients pédiatriques. Les chercheurs du CHOP ont constaté que seulement 20 % environ des enfants âgés de 12 à 17 ans éligibles à une intervention médicamenteuse à la clinique spécialisée de gestion du poids de Philadelphie avaient reçu une prescription, selon des résultats publiés dans la revue Pediatrics. Les patients ayant effectivement reçu un traitement étaient davantage des adolescents plus âgés, des filles et des personnes dont la langue préférée était l'anglais ; ils étaient également plus susceptibles d'avoir les scores d'IMC les plus élevés et de présenter déjà des taux de cholestérol et de glycémie élevés.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé pour la première fois un médicament injectable quotidien de la classe des GLP-1 contre l'obésité infantile en 2020, suivi d'un médicament injectable hebdomadaire de la classe des GLP-1 en 2022. En 2023, l'American Academy of Pediatrics a mis à jour ses directives sur l'obésité infantile pour recommander que les médicaments, ainsi que la chirurgie bariatrique, soient proposés plus tôt en tant qu'options de traitement, en complément des changements de mode de vie. Parmi les enfants ayant reçu une prescription de GLP-1 à la clinique du CHOP, 60 % ont subi une interruption de leur traitement médicamenteux, les problèmes les plus courants étant le coût ou l'absence de couverture d'assurance. Les effets secondaires et les lacunes dans le suivi ont également perturbé l'utilisation des médicaments. De nombreuses personnes âgées ignorent également qu'elles sont sur le point d'accéder aux médicaments contre l'obésité dans le cadre d'un programme pilote de Medicare.

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont fondamentalement modifié le paysage du traitement de l'obésité, selon un commentaire publié dans Gastroenterology qui actualise le cadre POWER (Practice Guide on Obesity and Weight Management, Education, and Resources) publié pour la première fois en 2017. Le commentaire intègre le concept émergent d'obésité clinique, qui reconnaît l'obésité comme une maladie chronique et systémique et souligne les limites d'une évaluation des risques pour la santé reposant uniquement sur l'indice de masse corporelle. La prise en charge de l'obésité s'oriente de plus en plus vers un modèle multidisciplinaire combinant médicaments, thérapies endoscopiques et chirurgie. De nouvelles preuves soutiennent la gastroplastie endoscopique par manchon et d'autres thérapies bariatriques et métaboliques endoscopiques comme options de traitement efficaces, et la combinaison de médicaments GLP-1 avec des interventions endoscopiques ou chirurgicales pourrait produire une perte de poids plus importante et plus durable que l'une ou l'autre approche seule.

Actuellement, les médicaments approuvés par la FDA pour l'obésité comprennent des médicaments à action centrale, des inhibiteurs de la lipase gastro-intestinale et des incrétinomimétiques. Les incrétinomimétiques — les agonistes des récepteurs du GLP-1 tels que le sémaglutide et le liraglutide, ainsi que l'agoniste double des récepteurs GIP/GLP-1, le tirzépatide — présentent les plus grands bénéfices en matière de perte de poids, le tirzépatide atteignant des réductions supérieures à 20 % chez certains patients.

Les thérapies peptidiques, y compris les agonistes du GLP-1, sont devenues une catégorie en plein essor dans le traitement de l'obésité. Les peptides sont de courtes chaînes d'acides aminés qui fonctionnent comme des molécules de signalisation, contribuant à réguler l'appétit, la signalisation de l'insuline, la libération d'hormones, le métabolisme des graisses et la récupération des tissus. Contrairement aux produits de perte de poids traditionnels à base de stimulants, de nombreuses thérapies peptidiques tentent d'agir au sein des systèmes hormonaux et métaboliques existants plutôt que de simplement supprimer l'appétit par stimulation du système nerveux central. Des médicaments comme le sémaglutide et le tirzépatide ont démontré une efficacité substantielle dans la réduction du poids et le contrôle glycémique chez des patients correctement sélectionnés.

D'autres développements dans la recherche sur le GLP-1 incluent Corxel Pharmaceuticals, qui a rapporté que le CX11, son agent GLP-1 oral expérimental à petite molécule, a produit une perte de poids de 11,5 % à la semaine 36 dans un essai de phase II mené auprès de personnes en surpoids ou obèses. Le médicament GLP-1 expérimental bofanglutide a réduit les taux d'HbA1C à 24 semaines dans un essai de phase IIb mené auprès d'adultes chinois atteints de diabète de type 2, mais les événements gastro-intestinaux étaient fréquents. Les thérapies à base d'incrétines après une chirurgie bariatrique ont été associées à une perte de poids supplémentaire cliniquement significative, de manière dépendante de la dose et du moment, selon des données de cohorte américaines.