GLP-1-Zugangslücken: Markt für Compounded-Präparate robust, pädiatrische Verschreibungen begrenzt

Trotz des Endes der landesweiten Engpässe bei Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) bleibt der Markt für Compounded-GLP-1-RA-Alternativen stark, und einige dieser Produkte stammen aus Apotheken mit bedenklichen regulatorischen Vorgeschichten, so eine Studie, die am 17. Juli online in JAMA Health Forum veröffentlicht wurde. Die Analyse umfasste 75 stationäre Abnehmkliniken und Medical Spas mit Sitz in West Virginia und Oklahoma, die Compounded-GLP-1-RA anbieten und über einen 'Secret-Shopper'-Ansatz identifiziert wurden. Von diesen Einrichtungen gaben 9,3 Prozent an, orale Compounded-GLP-1-RA-Formulierungen anzubieten, und 56,0 Prozent gaben an, Compounded-GLP-1-RA-Produkte in Kombination mit B-Vitaminen anzubieten.

Die 75 Kliniken nutzten 23 Compounding-Einrichtungen, von denen vier nicht für steriles Compounding lizenziert waren. Eine Einrichtung hatte mehrere Warnschreiben der U.S. Food and Drug Administration erhalten, und drei waren Gegenstand disziplinarischer Maßnahmen auf Staatsebene. Die Studienautoren sagten, dass sich der Markt nach dem Ende der Engpässe nicht wie von vielen erwartet verkleinert habe, sondern bemerkenswert robust geblieben sei.

Zugangsbarrieren betreffen auch pädiatrische Patienten. Forscher des CHOP fanden heraus, dass nur etwa 20 % der Kinder zwischen 12 und 17 Jahren, die in der spezialisierten Gewichtsmanagement-Klinik in Philadelphia für eine medikamentöse Intervention in Frage kamen, ein Rezept erhalten hatten, so die im Journal Pediatrics veröffentlichten Ergebnisse. Patienten, die Medikamente erhielten, waren eher ältere Jugendliche, Mädchen und Personen, deren bevorzugte Sprache Englisch war; sie hatten außerdem häufiger die höchsten BMI-Werte und litten bereits unter erhöhten Cholesterin- und Blutzuckerwerten.

Die U.S. Food and Drug Administration hat 2020 erstmals ein tägliches GLP-1-Injektionspräparat gegen Adipositas bei Kindern zugelassen, gefolgt von einem wöchentlichen GLP-1-Injektionspräparat im Jahr 2022. 2023 aktualisierte die American Academy of Pediatrics ihre Leitlinien zur Adipositas bei Kindern und empfahl, Medikamente sowie bariatrische Chirurgie früher als Behandlungsoptionen neben Lebensstiländerungen anzubieten. Von den Kindern mit einem GLP-1-Rezept in der CHOP-Klinik erlebten 60 % eine Unterbrechung der medikamentösen Behandlung, wobei die häufigsten Probleme Kosten oder fehlender Versicherungsschutz waren. Auch Nebenwirkungen und Lücken in der Nachsorge führten zu Unterbrechungen der Medikamenteneinnahme. Viele ältere Erwachsene sind sich zudem nicht darüber im Klaren, dass sie bald über ein Medicare-Pilotprogramm Zugang zu Adipositas-Medikamenten erhalten werden.

GLP-1-Rezeptoragonisten haben die Behandlungslandschaft der Adipositas grundlegend verändert, so ein in Gastroenterology veröffentlichter Kommentar, der das erstmals 2017 veröffentlichte POWER-Framework (Practice Guide on Obesity and Weight Management, Education, and Resources) aktualisiert. Der Kommentar integriert das aufkommende Konzept der klinischen Adipositas, das Adipositas als chronische, systemische Erkrankung anerkennt und die Grenzen der alleinigen Verwendung des Body-Mass-Index zur Bewertung von Gesundheitsrisiken hervorhebt. Die Adipositas-Versorgung entwickelt sich zunehmend in Richtung eines multidisziplinären Modells, das Medikamente, endoskopische Therapien und Chirurgie kombiniert. Neue Evidenz unterstützt die endoskopische Schlauchmagenplastik und andere endoskopische bariatrische und metabolische Therapien als wirksame Behandlungsoptionen, und die Kombination von GLP-1-Medikamenten mit endoskopischen oder chirurgischen Eingriffen könnte einen größeren und dauerhafteren Gewichtsverlust bewirken als jeder Ansatz allein.

Derzeit umfassen FDA-zugelassene Medikamente gegen Adipositas zentral wirkende Medikamente, gastrointestinale Lipasehemmer und Inkretin-Mimetika. Die Inkretin-Mimetika – GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid und Liraglutid sowie der duale GIP/GLP-1-Rezeptoragonist Tirzepatid – zeigen den größten Nutzen beim Gewichtsverlust, wobei Tirzepatid bei einigen Patienten eine Reduktion von über 20 % erreicht.

Peptidtherapien, einschließlich GLP-1-Agonisten, haben sich zu einer wachsenden Kategorie in der Adipositas-Behandlung entwickelt. Peptide sind kurze Ketten von Aminosäuren, die als Signalmoleküle fungieren und zur Regulierung von Appetit, Insulinsignalisierung, Hormonfreisetzung, Fettstoffwechsel und Geweberegeneration beitragen. Anders als traditionelle stimulanzienbasierte Gewichtsverlustprodukte versuchen viele Peptidtherapien, innerhalb der bestehenden hormonellen und metabolischen Systeme zu wirken, anstatt den Appetit lediglich durch Stimulation des zentralen Nervensystems zu unterdrücken. Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid haben bei entsprechend ausgewählten Patienten eine erhebliche Wirksamkeit bei der Gewichtsreduktion und der glykämischen Kontrolle gezeigt.

Weitere Entwicklungen in der GLP-1-Forschung umfassen Corxel Pharmaceuticals, das berichtete, dass CX11, sein investigatives orales Small-Molecule-GLP-1-Mittel, in einer Phase-II-Studie bei Personen mit Übergewicht oder Adipositas bis Woche 36 einen Gewichtsverlust von 11,5 % erzielte. Das investigatieve GLP-1-Medikament Bofanglutid senkte in einer Phase-IIb-Studie bei chinesischen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes die HbA1C-Werte nach 24 Wochen, wobei gastrointestinale Ereignisse häufig waren. Inkretin-basierte Therapien nach bariatrischer Chirurgie waren laut US-Kohortendaten mit einem klinisch bedeutsamen zusätzlichen Gewichtsverlust in dosis- und zeitabhängiger Weise verbunden.