Brechas en el acceso a los GLP-1: mercado de fórmulas magistrales robusto, prescripción pediátrica limitada

A pesar del fin de la escasez nacional de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA), el mercado de alternativas magistrales de GLP-1 RA sigue siendo sólido, y algunos de estos productos provienen de farmacias con antecedentes regulatorios preocupantes, según un estudio publicado en línea el 17 de julio en JAMA Health Forum. El análisis incluyó 75 clínicas de pérdida de peso y spas médicos con sede física que ofrecían GLP-1 RA magistrales, ubicados en Virginia Occidental y Oklahoma, identificados mediante un enfoque de 'cliente misterioso'. De esos establecimientos, el 9,3% informó ofrecer formulaciones orales de GLP-1 RA magistrales y el 56,0% informó ofrecer productos de GLP-1 RA magistrales combinados con vitaminas B.

Las 75 clínicas se abastecían de 23 instalaciones de preparación magistral, cuatro de las cuales no tenían licencia para realizar preparación estéril. Una instalación había recibido múltiples cartas de advertencia de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), y tres habían sido objeto de medidas disciplinarias a nivel estatal. Los autores del estudio señalaron que el mercado no se redujo después de que terminara la escasez, como muchos esperaban, sino que se ha mantenido notablemente sólido.

Las barreras de acceso también se extienden a los pacientes pediátricos. Los investigadores de CHOP descubrieron que solo alrededor del 20% de los niños de entre 12 y 17 años que eran elegibles para intervención farmacológica en la clínica especializada en control de peso de Filadelfia habían recibido una receta, según hallazgos publicados en la revista Pediatrics. Los pacientes que sí recibieron medicación tendían a ser adolescentes mayores, niñas y personas cuyo idioma preferido era el inglés; también tenían más probabilidades de presentar las puntuaciones de IMC más altas y de tener ya niveles elevados de colesterol y azúcar en sangre.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó por primera vez un medicamento inyectable diario de GLP-1 para la obesidad infantil en 2020, seguido de un medicamento inyectable semanal de GLP-1 en 2022. En 2023, la Academia Estadounidense de Pediatría actualizó sus pautas sobre obesidad infantil para indicar que la medicación, así como la cirugía bariátrica, deberían ofrecerse antes como opciones de tratamiento junto con cambios en el estilo de vida. De los niños con receta de GLP-1 en la clínica de CHOP, el 60% experimentó alguna interrupción en el tratamiento farmacológico, siendo los problemas más comunes el costo o la falta de cobertura de seguro. Los efectos secundarios y las brechas en la atención de seguimiento también causaron interrupciones en el uso de la medicación. Muchos adultos mayores tampoco son conscientes de que están a punto de obtener acceso a medicamentos para la obesidad a través de un programa piloto de Medicare.

Los agonistas del receptor de GLP-1 han cambiado fundamentalmente el panorama del tratamiento de la obesidad, según un comentario publicado en Gastroenterology que actualiza el marco POWER (Practice Guide on Obesity and Weight Management, Education, and Resources), publicado originalmente en 2017. El comentario incorpora el concepto emergente de obesidad clínica, que reconoce la obesidad como una enfermedad crónica y sistémica y destaca las limitaciones de depender únicamente del índice de masa corporal para evaluar los riesgos para la salud. La atención de la obesidad avanza cada vez más hacia un modelo multidisciplinario que combina medicamentos, terapias endoscópicas y cirugía. Nuevas evidencias respaldan la gastroplastia endoscópica en manga y otras terapias bariátricas y metabólicas endoscópicas como opciones de tratamiento efectivas, y combinar medicamentos GLP-1 con intervenciones endoscópicas o quirúrgicas puede producir una pérdida de peso mayor y más duradera que cualquiera de los dos enfoques por separado.

Actualmente, los fármacos aprobados por la FDA para la obesidad incluyen fármacos de acción central, inhibidores de la lipasa gastrointestinal y miméticos de las incretinas. Los miméticos de las incretinas (agonistas del receptor de GLP-1 como semaglutida y liraglutida, y el agonista dual del receptor GIP/GLP-1 tirzepatida) demuestran los mayores beneficios en la pérdida de peso, logrando tirzepatida reducciones superiores al 20% en algunos pacientes.

Las terapias peptídicas, incluidos los agonistas de GLP-1, han surgido como una categoría creciente en el tratamiento de la obesidad. Los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos que funcionan como moléculas de señalización, ayudando a regular el apetito, la señalización de la insulina, la liberación de hormonas, el metabolismo de las grasas y la recuperación de los tejidos. A diferencia de los productos tradicionales para perder peso basados en estimulantes, muchas terapias peptídicas intentan actuar dentro de los sistemas hormonales y metabólicos existentes, en lugar de simplemente suprimir el apetito mediante la estimulación del sistema nervioso central. Fármacos como semaglutida y tirzepatida han demostrado una eficacia sustancial en la reducción de peso y el control glucémico en pacientes adecuadamente seleccionados.

Otros avances en la investigación sobre GLP-1 incluyen el informe de Corxel Pharmaceuticals de que CX11, su agente GLP-1 oral de molécula pequeña en investigación, produjo una pérdida de peso del 11,5% en la semana 36 en un ensayo de fase II en personas con sobrepeso u obesidad. El fármaco GLP-1 en investigación bofanglutide redujo los niveles de HbA1C a las 24 semanas en un ensayo de fase IIb en adultos chinos con diabetes tipo 2, pero los eventos gastrointestinales fueron frecuentes. Las terapias basadas en incretinas después de la cirugía bariátrica se asociaron con una pérdida de peso adicional clínicamente significativa, de manera dependiente de la dosis y el momento, según datos de una cohorte de EE. UU.