罕见病药物审批屡现反转，FDA决策引发投资者不确定性

过去一年里，FDA至少否决或劝退了8项药物申请。根据RTW Investments的数据，其中包括UniQure用于亨廷顿病的基因疗法、Regenxbio用于Hunter综合征的基因疗法，以及Disc Medicine用于一种血液疾病的药物。该机构起初拒绝受理Moderna的流感疫苗申请，随后又改变立场。

在上述每个案例中，FDA都对企业用以支持申请的证据提出质疑。有些研究未将药物与安慰剂（placebo）进行对照测试。有些公司没有直接测量药物的疗效，而是依赖生物标志物（biomarkers）等其他因素来预测治疗可能的效果。

在所有案例中，这些公司都指责FDA推翻了其先前的指导意见。这使投资者担心，一个更难以预测的FDA可能会危及其他难治性疾病治疗手段的前景。

以UniQure为例，FDA要求该公司开展一项新研究，将其治疗与安慰剂进行直接对比。UniQure表示，这与FDA过去的指导相矛盾：此前机构曾表示，公司可以凭借将UniQure治疗与亨廷顿病患者外部数据库进行对照的试验数据来寻求批准。

目前一项临近的关键决定，涉及Denali Therapeutics针对Hunter综合征的候选药物。Hunter综合征是一种罕见病，可导致听力下降、关节问题等躯体缺陷，并伴随认知障碍。该公司提出加速批准（accelerated approval）的申请，依托的是一项未随机分组的试验，以及显示该药可降低与该疾病相关的一项生物标志物水平的数据。FDA将该申请的审评延后了3个月，目前预计将在4月5日前作出决定。

其他受到关注的公司还包括：正在推进杜氏肌营养不良症药物的Dyne Therapeutics；正在开发Rett综合征基因疗法的Taysha Gene Therapies；正在研发一种肝脏疾病治疗方案的Wave Life Sciences；以及正在开发Friedreich Ataxia基因疗法的Lexeo Therapeutics。今年以来，上述公司的股价均出现下跌。

Dyne的一位发言人表示，过去18个月公司与一组相对固定的审评人员保持了频繁、积极且富有协作性的沟通；公司对其开发策略和后续路径充满信心，这一信心源于其临床结果的力度、试验设计的严谨性以及与FDA的持续互动。

Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts在一份声明中表示，公司仍在与FDA进行建设性讨论，并对其提交的数据资料包的坚实性充满信心。

近年来，FDA似乎愿意接受一些罕见病药物：即便其显示出前景的证据来自不如“金标准”随机、双盲、安慰剂对照试验那般严谨的研究。这意味着可帮助将治疗更快带给患者——对于那些随时间推移可能失去行走或说话等功能、甚至面临死亡的疾病而言，争分夺秒至关重要。