Les revirements de la FDA sur des médicaments pour maladies rares alimentent l’incertitude des investisseurs

La FDA a, au cours de l’année écoulée, rejeté ou découragé les demandes d’au moins huit médicaments, selon RTW Investments, notamment une thérapie génique (gene therapy) contre la maladie de Huntington développée par UniQure, une thérapie génique contre le syndrome de Hunter de Regenxbio et un médicament contre une affection sanguine de Disc Medicine. L’agence avait d’abord refusé d’examiner le vaccin antigrippal de Moderna, avant de faire marche arrière.

Dans chaque cas, la FDA a mis en cause les éléments de preuve que les entreprises utilisaient pour étayer leurs dossiers. Certaines études ne comparaient pas les médicaments à un placebo. Certaines entreprises n’ont pas mesuré directement l’efficacité du médicament, s’appuyant plutôt sur d’autres facteurs comme des biomarqueurs (biomarkers) pour prédire dans quelle mesure le traitement pourrait fonctionner.

Dans tous les cas, les entreprises ont accusé la FDA de revenir sur ses orientations précédentes. Cela rend les investisseurs méfiants, craignant qu’une FDA plus imprévisible ne compromette l’avenir d’autres traitements destinés à des maladies difficiles à traiter.

Dans le cas d’UniQure, la FDA a demandé à l’entreprise de mener une nouvelle étude comparant directement son traitement à un placebo. UniQure a indiqué que cela contredisait les orientations antérieures de l’agence, selon lesquelles l’entreprise pouvait demander une autorisation sur la base de données d’essai comparant le traitement d’UniQure à une base de données externe de personnes atteintes de la maladie de Huntington.

Une décision attendue concerne un candidat-médicament de Denali Therapeutics contre le syndrome de Hunter, une maladie rare qui entraîne des malformations physiques comme une perte auditive et des problèmes articulaires, ainsi que des troubles cognitifs. La demande d’autorisation accélérée de l’entreprise s’appuie sur un essai qui n’était pas randomisé et sur des données montrant que le médicament diminue les niveaux d’un biomarqueur associé à la maladie. La FDA a retardé de trois mois l’examen du dossier et devrait désormais se prononcer d’ici le 5 avril.

D’autres entreprises sont également suivies de près, notamment Dyne Therapeutics, qui fait progresser un médicament contre la dystrophie musculaire de Duchenne ; Taysha Gene Therapies, qui développe une thérapie génique contre le syndrome de Rett ; Wave Life Sciences, qui travaille sur un traitement pour une affection hépatique ; et Lexeo Therapeutics, qui développe une thérapie génique contre l’ataxie de Friedreich. Les actions de toutes ces entreprises sont en baisse cette année.

Un porte-parole de Dyne a déclaré que l’entreprise avait maintenu, au cours des 18 derniers mois, un dialogue fréquent, positif et collaboratif avec un groupe constant d’évaluateurs, et qu’elle avait confiance dans sa stratégie de développement et la suite de son parcours, compte tenu de la solidité de ses résultats cliniques, de la rigueur du protocole de son essai et de la poursuite de ses échanges avec la FDA.

Dans un communiqué, le PDG de Denali Therapeutics, Ryan Watts, a déclaré que l’entreprise continuait d’avoir des discussions constructives avec la FDA et qu’elle avait confiance dans la solidité du dossier de données qu’elle avait soumis.

Ces dernières années, la FDA semblait disposée à accepter des médicaments pour maladies rares qui montraient un potentiel dans des études moins rigoureuses que les essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, qui constituent la référence. Cela permettait d’apporter plus rapidement des traitements aux patients atteints de maladies pour lesquelles le temps qui passe peut signifier une perte de fonctions comme marcher ou parler, voire le décès.