FDA-Kehrtwenden bei Arzneien gegen seltene Krankheiten sorgen für Unsicherheit bei Investoren

Die FDA hat im vergangenen Jahr nach Angaben von RTW Investments die Anträge für mindestens acht Arzneimittel abgelehnt oder von ihnen abgeraten, darunter eine Gentherapie gegen Huntington-Krankheit von UniQure, eine Gentherapie gegen das Hunter-Syndrom von Regenxbio sowie ein Medikament gegen eine Bluterkrankung von Disc Medicine. Die Behörde hatte zunächst auch die Prüfung von Modernas Grippeimpfstoff abgelehnt, bevor sie ihre Entscheidung revidierte.

In jedem Fall beanstandete die FDA die Evidenz, mit der die Unternehmen ihre Anträge stützten. Einige Studien testeten die Arzneimittel nicht gegen ein Placebo. Manche Unternehmen maßen die Wirksamkeit nicht direkt, sondern stützten sich stattdessen auf andere Faktoren wie Biomarker, um vorherzusagen, wie gut die Behandlung wirken könnte.

In sämtlichen Fällen warfen die Unternehmen der FDA vor, von ihrer früheren Beratung abzuweichen. Das macht Investoren zunehmend vorsichtig, weil eine unberechenbarere FDA die Zukunft anderer Therapien für schwer behandelbare Krankheiten gefährden könnte.

Im Fall von UniQure verlangte die FDA, dass das Unternehmen eine neue Studie durchführt, die seine Behandlung direkt mit Placebo vergleicht. UniQure erklärte, dies widerspreche der früheren Leitlinie der Behörde, wonach das Unternehmen eine Zulassung auf Basis von Studiendaten anstreben könne, die UniQures Behandlung mit einer externen Datenbank von Menschen mit Huntington-Krankheit vergleichen.

Eine bevorstehende Entscheidung betrifft einen Wirkstoffkandidaten von Denali Therapeutics gegen das Hunter-Syndrom – eine seltene Krankheit, die körperliche Defekte wie Hörverlust und Gelenkprobleme sowie kognitive Beeinträchtigungen verursacht. Der Antrag des Unternehmens auf beschleunigte Zulassung stützt sich auf eine Studie, die nicht randomisiert war, sowie auf Daten, wonach das Arzneimittel die Spiegel eines mit der Erkrankung assoziierten Biomarkers senkt. Die FDA verschob die Prüfung des Antrags um drei Monate; nun wird eine Entscheidung bis zum 5. April erwartet.

Zu den weiteren beobachteten Unternehmen zählen Dyne Therapeutics, das ein Medikament gegen Duchenne-Muskeldystrophie vorantreibt; Taysha Gene Therapies, das eine Gentherapie gegen das Rett-Syndrom entwickelt; Wave Life Sciences, das an einer Behandlung für eine Lebererkrankung arbeitet; sowie Lexeo Therapeutics, das eine Gentherapie gegen Friedreich-Ataxie entwickelt. Die Aktien all dieser Unternehmen liegen in diesem Jahr im Minus.

Ein Sprecher von Dyne erklärte, das Unternehmen habe in den vergangenen 18 Monaten einen häufigen, positiven und kooperativen Austausch mit einem konstanten Kreis von Prüfern geführt und sei aufgrund der Stärke seiner klinischen Ergebnisse, der Strenge des Studiendesigns und des fortgesetzten Austauschs mit der FDA zuversichtlich hinsichtlich seiner Entwicklungsstrategie und des weiteren Vorgehens.

In einer Erklärung sagte Denali-Therapeutics-CEO Ryan Watts, das Unternehmen führe weiterhin konstruktive Gespräche mit der FDA und sei von der Stärke des eingereichten Datenpakets überzeugt.

In den vergangenen Jahren schien die FDA bereit zu sein, Arzneimittel für seltene Krankheiten zu akzeptieren, die in weniger strengen Studien als den als Goldstandard geltenden randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt hatten. Das bedeutete, Behandlungen schneller zu Patienten zu bringen, die an Erkrankungen leiden, bei denen Zeitverzug den Verlust von Funktionen wie Gehen oder Sprechen oder sogar den Tod bedeuten kann.