Reversões do FDA sobre remédios para doenças raras aumentam incerteza entre investidores

A FDA, no último ano, negou ou desaconselhou os pedidos de registro (applications) de pelo menos 8 medicamentos, segundo a RTW Investments, incluindo uma terapia gênica para a doença de Huntington da UniQure, uma terapia gênica para a síndrome de Hunter da Regenxbio e um medicamento para uma condição sanguínea da Disc Medicine. A agência inicialmente se recusou a analisar a vacina contra gripe da Moderna antes de voltar atrás.

Em cada caso, a FDA questionou as evidências que as empresas usavam para sustentar seus pedidos. Alguns dos estudos não testaram os medicamentos contra placebo. Algumas empresas não mediram diretamente a eficácia do medicamento, apoiando-se, em vez disso, em outros fatores, como biomarcadores, para prever quão bem o tratamento poderia funcionar.

Em todos os casos, as empresas acusaram a FDA de reverter orientações anteriores. Isso está deixando investidores cautelosos de que uma FDA mais imprevisível possa colocar em risco o futuro de outros tratamentos para doenças de difícil manejo.

No caso da UniQure, a FDA pediu que a empresa conduzisse um novo estudo que compare diretamente seu tratamento com placebo. A UniQure disse que isso contradiz orientações passadas da agência de que a empresa poderia buscar aprovação com dados de ensaio que comparassem o tratamento da UniQure a um banco de dados externo de pessoas com doença de Huntington.

Uma decisão iminente diz respeito a um candidato a medicamento da Denali Therapeutics para a síndrome de Hunter, uma doença rara que causa defeitos físicos como perda auditiva e problemas articulares, além de comprometimento cognitivo. O pedido de aprovação acelerada da empresa se baseia em um ensaio que não foi randomizado e em dados mostrando que o medicamento reduz os níveis de um biomarcador associado à condição. A FDA adiou a análise do pedido em 3 meses e agora deve decidir até 5 de abril.

Outras empresas acompanhadas incluem a Dyne Therapeutics, que está avançando com um medicamento para distrofia muscular de Duchenne; a Taysha Gene Therapies, que está desenvolvendo uma terapia gênica para a síndrome de Rett; a Wave Life Sciences, que está trabalhando em um tratamento para uma condição hepática; e a Lexeo Therapeutics, que está desenvolvendo uma terapia gênica para ataxia de Friedreich. As ações de todas essas empresas caíram neste ano.

Um porta-voz da Dyne disse que a empresa manteve, nos últimos 18 meses, um diálogo frequente, positivo e colaborativo com um conjunto consistente de avaliadores e que está confiante em sua estratégia de desenvolvimento e no caminho a seguir, com base na força de seus resultados clínicos, no rigor do desenho do ensaio e no engajamento contínuo com a FDA.

Em comunicado, o CEO da Denali Therapeutics, Ryan Watts, disse que a empresa continua tendo discussões construtivas com a FDA e que está confiante na robustez do pacote de dados apresentado.

Nos últimos anos, a FDA parecia disposta a aceitar medicamentos para doenças raras que mostravam promessa em estudos menos rigorosos do que o padrão-ouro de ensaios randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Isso significava ajudar a levar tratamentos mais rapidamente a pacientes com condições nas quais a passagem do tempo poderia significar a perda de funções como caminhar ou falar, ou até mesmo a morte.