Las marchas atrás de la FDA en fármacos para enfermedades raras siembran incertidumbre entre inversores

La FDA, en el último año, ha denegado o desaconsejado las solicitudes de al menos 8 medicamentos, según RTW Investments, incluidos una terapia génica para la enfermedad de Huntington de UniQure, una terapia génica para el síndrome de Hunter de Regenxbio y un fármaco para una afección sanguínea de Disc Medicine. La agencia inicialmente se negó a revisar la vacuna antigripal de Moderna antes de cambiar de postura.

En cada caso, la FDA cuestionó las pruebas que las empresas utilizaban para respaldar sus solicitudes. Algunos estudios no probaron los fármacos frente a un placebo. En otros, las compañías no midieron directamente la eficacia del medicamento y, en su lugar, se basaron en otros factores, como biomarcadores, para predecir qué tan bien podría funcionar el tratamiento.

En todos los casos, las empresas han acusado a la FDA de dar marcha atrás respecto a su orientación previa. Eso está haciendo que los inversores recelen de que una FDA más impredecible pueda poner en riesgo el futuro de otros tratamientos para enfermedades difíciles de tratar.

En el caso de UniQure, la FDA pidió a la compañía que realizara un nuevo estudio que comparara directamente su tratamiento con placebo. UniQure afirmó que eso contradice la orientación previa de la agencia, según la cual la empresa podía solicitar la aprobación con datos de ensayos que compararan el tratamiento de UniQure con una base de datos externa de personas con enfermedad de Huntington.

Una decisión inminente se refiere a un candidato a fármaco de Denali Therapeutics para el síndrome de Hunter, una enfermedad rara que provoca defectos físicos como pérdida de audición y problemas articulares, además de alteraciones cognitivas. La solicitud de aprobación acelerada de la empresa se basa en un ensayo que no fue aleatorizado y en datos que muestran que el fármaco reduce los niveles de un biomarcador asociado con la enfermedad. La FDA retrasó su revisión de la solicitud en 3 meses y ahora se espera que decida antes del 5 de abril.

Otras compañías bajo observación incluyen Dyne Therapeutics, que está avanzando un fármaco para la distrofia muscular de Duchenne; Taysha Gene Therapies, que está desarrollando una terapia génica para el síndrome de Rett; Wave Life Sciences, que trabaja en un tratamiento para una afección hepática; y Lexeo Therapeutics, que está desarrollando una terapia génica para la ataxia de Friedreich. Las acciones de todas esas compañías han bajado este año.

Un portavoz de Dyne dijo que la empresa ha mantenido durante los últimos 18 meses un diálogo frecuente, positivo y colaborativo con un conjunto constante de revisores, y que confía en su estrategia de desarrollo y en el camino a seguir basándose en la solidez de sus resultados clínicos, el rigor del diseño de su ensayo y su interacción continuada con la FDA.

En un comunicado, el CEO de Denali Therapeutics, Ryan Watts, dijo que la compañía sigue manteniendo conversaciones constructivas con la FDA y que confía en la solidez del paquete de datos que presentó.

En los últimos años, la FDA parecía dispuesta a aceptar fármacos para enfermedades raras que mostraban resultados prometedores en estudios menos rigurosos que el estándar de oro: ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Eso significaba ayudar a que los tratamientos llegaran con mayor rapidez a pacientes con afecciones en las que el paso del tiempo podría suponer la pérdida de funciones como caminar o hablar, o incluso la muerte.