希少疾患薬を巡るFDAの判断転換、投資家の不確実性を増幅
FDAは過去1年間に少なくとも8つの薬剤申請を却下、または申請を断念させたとされ、希少疾患治療を含む審査判断の一貫性に懸念が強まっている。企業側は過去の助言が覆されたと主張しており、実験的治療の将来と投資家心理に不確実性が広がっている。
RTW Investmentsによれば、過去1年間にFDAは少なくとも8つの薬剤について申請を却下、または申請を思いとどまらせた。対象には、UniQureによるハンチントン病向けの遺伝子治療、RegenxbioによるHunter syndrome向けの遺伝子治療、Disc Medicineによる血液疾患向けの薬剤が含まれる。FDAは当初、Modernaのインフルエンザワクチンの審査受理を拒否したが、その後方針を転換した。
いずれの事例でも、FDAは企業が申請を裏づけるために用いていたエビデンスに問題があるとした。一部の試験はプラセボと比較していなかった。また、一部の企業は薬剤の有効性を直接測定せず、代わりにバイオマーカーなどの要素に基づいて治療がどの程度機能する可能性があるかを予測していた。
すべてのケースで、企業はFDAが以前の助言を覆したと非難してきた。これにより、より予測不能になったFDAが難治性疾患の他の治療法の将来を危うくしかねないとして、投資家は警戒感を強めている。
UniQureの件では、FDAは同社に対し、治療をプラセボと直接比較する新たな試験の実施を求めた。UniQureは、同社の治療をハンチントン病患者の外部データベースと比較した試験データで承認申請が可能だとする、過去のFDAの助言に反すると述べた。
差し迫った判断の1つとして、Denali TherapeuticsのHunter syndrome向け候補薬がある。Hunter syndromeは、難聴や関節の問題といった身体的欠損に加え、認知面の問題も引き起こす希少疾患である。同社の迅速承認（accelerated approval）申請は、無作為化されていない試験と、薬剤が当該疾患に関連するバイオマーカーの水準を低下させることを示すデータに依拠している。FDAは審査を3カ月延期しており、現在は4月5日までに判断が下される見通しだ。
注視されている他社には、デュシェンヌ型筋ジストロフィー向け薬剤を進めるDyne Therapeutics、Rett syndrome向け遺伝子治療を開発するTaysha Gene Therapies、肝疾患向け治療に取り組むWave Life Sciences、Friedreich Ataxia向け遺伝子治療を開発するLexeo Therapeuticsが含まれる。これらの企業はいずれも、今年に入って株価が下落している。
Dyneの広報担当者は、過去18カ月にわたり、一貫した審査担当者との間で頻繁かつ前向きで協調的な対話を維持してきたと述べた。また、臨床結果の強さ、試験デザインの厳密さ、ならびにFDAとの継続的な関与に基づき、同社の開発戦略と今後の道筋に自信があるとした。
声明でDenali TherapeuticsのCEOであるRyan Wattsは、同社はFDAとの建設的な協議を継続しており、提出したデータパッケージの強さに自信があると述べた。
近年、FDAは無作為化二重盲検プラセボ対照試験というゴールドスタンダードほど厳密ではない試験で有望性が示された希少疾患薬であっても、受け入れる姿勢を示しているように見えた。これは、時間の経過が歩行や会話といった機能の喪失、さらには死に直結しかねない疾患を抱える患者に対し、より早く治療を届けることにつながっていた。