FDA, 희귀 골 질환 진행성 골화성 섬유이형성증에 대한 Garetosmab 우선 심사 승인

미국 식품의약국(FDA)이 진행성 골화성 섬유이형성증(FOP) 성인 환자 치료를 위한 garetosmab의 생물의약품 허가 신청(BLA)을 우선 심사로 접수했다. FDA 결정의 목표 조치일은 2026년 8월이다.

Garetosmab은 Regeneron 과학자들이 FOP 환자에서 이소성 골화(HO) 병변 발생에 중요한 것으로 발견한 단백질인 액티빈 A를 차단하는 단클론 항체이다. Regeneron 연구자들이 FOP에서 이소성 골 형성의 핵심 분자 드라이버로 식별한 신호 단백질인 액티빈 A를 표적으로 하여, garetosmab은 단백질을 중화하고 병적 골 성장의 원인인 하류 골형성 신호를 차단할 수 있다.

FOP는 근육, 힘줄, 인대 및 기타 결합 조직이 이소성 골화(HO)로 알려진 과정인 비정상적 골 형성에 의해 점진적으로 침투되어 이 구조의 심각한 기능 장애와 골격 변형을 초래하는 가혹한 초희귀 유전 질환이다. 턱, 척추, 고관절, 흉곽의 HO는 말하기, 식사, 보행, 호흡을 어렵게 하여 체중 감소와 이동성의 점진적 상실로 이어질 수 있다. FOP 환자의 대부분은 30세까지 휠체어에 의존하게 되며, 중앙 생존 연령은 약 56세이다. 전 세계적으로 약 900명이 FOP로 진단되었으며, 진단되지 않았거나 오진된 경우가 많은 것으로 추정된다.

BLA는 FOP 성인을 대상으로 garetosmab을 평가한 긍정적인 3상 OPTIMA 시험의 유효성 및 안전성 데이터에 의해 뒷받침된다. 시험에서 평가된 두 garetosmab 용량(3 mg/kg 및 10 mg/kg) 모두 위약에 비해 56주 시점에서 새로운 HO 병변의 총 수 및 부피 감소에 매우 유효했다. 위약(n=21)에 비해 새로운 HO 병변의 총 수 감소에 대한 1차 평가변수 분석에서, 3 mg/kg 용량(n=19)을 투여받은 환자는 94% 감소를 경험했으며(1 병변 대 19 병변; p=0.0274), 10 mg/kg 용량(n=23)을 투여받은 환자는 90% 감소를 경험했다(2 병변 대 19 병변; p=0.0260). 사후 분석에서도 두 garetosmab 용량 모두 위약에 비해 새로운 HO 병변의 평균 총 부피(cm³)에서 99% 이상의 감소를 보여주었다(3 mg/kg: 0.01 cm³ 대 10.45 cm³; 명목 p=0.0013; 10 mg/kg: 0.02 cm³ 대 10.45 cm³; 명목 p=0.0005).

OPTIMA는 활성 FOP 환자에서 이소성 골 형성 감소에 대한 garetosmab의 유효성과 안전성, 내약성, 약동학을 평가하기 위한 3상 다기관, 다국적 시험이다. 시험은 1형 액티빈 A 수용체(ACVR1)의 FOP 유발 변이를 보유하고, FOP 질환 활성 또는 HO 병변 진행을 보이며, 스크리닝 시 누적 아날로그 관절 관여 척도 점수가 ≤19인 18세 이상의 참가자 63명을 등록했다. 적격 참가자는 56주간 4주마다 3 mg/kg garetosmab, 10 mg/kg garetosmab 또는 위약을 정맥 투여받도록 무작위 배정되었다.

56주 시점에서, OPTIMA 시험에 참여한 18세 이상의 FOP 환자 63명 모두에서, 심각한 치료 관련 이상반응은 3 mg/kg garetosmab 투여 환자 1명, 10 mg/kg garetosmab 투여 환자 2명, 위약 투여 환자 2명에서 발생했다. 가장 흔한 이상반응(발생률 ≥30%)은 비출혈, 체모 증가, 농양, 여드름이다.

우선 심사는 심각한 질환의 치료, 진단, 예방에 유의미한 개선을 제공할 잠재력이 있는 치료법의 승인을 구하는 규제 신청에 부여된다. FDA는 이전에 FOP 환자의 HO 예방을 위한 garetosmab에 신속 심사 지정과 희귀의약품 지정을 부여했다. Garetosmab은 유럽연합에서도 희귀 지정을 받았으며, 전 세계 국가에서 추가 garetosmab 규제 제출이 계획되어 있다.

승인될 경우, garetosmab은 이 질환 성인 환자에서 새로 형성된 이소성 골 병변의 수와 부피 모두를 줄이는 것으로 입증된 최초의 치료법이 될 것이다. 청소년 및 소아 FOP 환자를 대상으로 한 garetosmab의 3상 시험인 OPTIMA 2가 올해 후반에 시작될 계획이다.

Garetosmab은 여러 승인된 단클론 항체 치료를 지원해온 유전자 인간화 항체 발견 시스템인 Regeneron의 VelocImmune 플랫폼을 사용하여 생성되었다. Garetosmab의 안전성과 유효성, 그리고 FOP 치료를 위한 잠재적 사용은 시험적이며, 어떤 규제 당국에서도 완전히 평가되거나 승인되지 않았다.