汇总分析发现鼻内用 esketamine 治疗 TRD 的疗效存在性别差异
一项汇总5项随机试验的分析显示，鼻内用 esketamine 联合新启用的口服抗抑郁药可改善成人 TRD 患者两性的 MADRS 评分。女性在试验后期表现出更大的评分改善幅度和更高的治疗应答几率，提示出生时指定性别可能影响抗抑郁治疗反应。
Esketamine 在一项针对成人难治性抑郁症（treatment-resistant depression, TRD）患者、汇总5项随机、双盲、安慰剂对照试验的分析中，改善了两性患者的 Montgomery–Åsberg 抑郁量表（Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS）总分。试验后期，无论在安慰剂组还是 esketamine 组，女性患者的 MADRS 总分改善幅度均大于男性，且达到治疗应答的几率更高。男性患者在第 2 天接受 esketamine 后，悲伤症状显著减轻。
该分析纳入了成人 TRD 患者，他们在新启动口服抗抑郁药治疗的同时，连续 4 周每周 2 次接受鼻内用 esketamine 或安慰剂治疗。研究评估了出生时指定性别对整体抑郁严重程度的影响，整体抑郁严重程度通过 MADRS 总分衡量；同时还评估了 4 个症状因子——悲伤、消极思维、疏离感和神经植物性症状——以及临床应答率和缓解率。
无论接受何种治疗，女性患者在试验结束时，悲伤和疏离感因子的下降幅度也更为明显，并且在第 15 天神经植物性因子改善更突出。研究结果指出，出生时指定性别会影响整体抗抑郁治疗反应，并塑造症状改善的轨迹和表现谱。
论文指出，esketamine 于 2019 年获美国 FDA 和欧洲批准，与口服抗抑郁药联用用于治疗 TRD；2020 年获 Health Canada 批准；并于 2025 年获 FDA 批准作为单药治疗。研究结果强调，应将出生时指定性别作为优化 TRD 治疗策略和推进精准精神卫生护理时需要考虑的关键变量。