Análise combinada identifica diferenças entre os sexos na resposta à esketamina intranasal para DRT
Uma análise combinada de cinco estudos randomizados mostrou que a esketamina intranasal melhorou os escores da MADRS em adultos com DRT de ambos os sexos. As mulheres apresentaram maior melhora e maiores chances de resposta ao tratamento perto do fim dos estudos.
Esketamina melhorou os escores totais da escala Montgomery–Åsberg de Avaliação da Depressão (MADRS) em ambos os sexos em uma análise combinada de cinco estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em adultos com depressão resistente ao tratamento (DRT). As mulheres apresentaram maior melhora nos escores totais da MADRS e maiores chances de resposta ao tratamento do que os homens no final dos estudos, tanto no grupo placebo quanto no grupo esketamina. Os homens apresentaram uma redução significativa nos sintomas de tristeza após esketamina no dia 2.
A análise incluiu adultos com DRT que receberam esketamina intranasal ou placebo duas vezes por semana durante quatro semanas, em combinação com um antidepressivo oral iniciado recentemente. O estudo avaliou os efeitos do sexo atribuído ao nascimento sobre a gravidade geral da depressão, medida pelos escores totais da MADRS, em quatro fatores de sintomas: tristeza, pensamentos negativos, distanciamento e sintomas neurovegetativos, além das taxas de resposta clínica e remissão.
As mulheres também apresentaram reduções mais pronunciadas nos fatores tristeza e distanciamento ao final dos estudos, bem como no fator neurovegetativo no dia 15, independentemente do grupo de tratamento. Os achados afirmam que o sexo atribuído ao nascimento influencia a resposta antidepressiva global e molda a trajetória e o perfil de sintomas da melhora.
O artigo afirma que a esketamina foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA e na Europa em 2019, e pela Health Canada em 2020 para o tratamento da DRT, em combinação com um antidepressivo oral, e como monoterapia pela FDA em 2025. Os achados enfatizam a importância de incorporar o sexo atribuído ao nascimento como uma variável-chave a ser considerada para otimizar as estratégias de tratamento da DRT e avançar o cuidado em saúde mental de precisão.