Analyse groupée : des différences selon le sexe dans la réponse à l’esketamine intranasale pour la DRT
Une analyse groupée de cinq essais randomisés a montré que l’esketamine intranasale améliorait les scores MADRS chez les adultes atteints de DRT, dans les deux sexes. Les femmes ont présenté une amélioration plus importante et une probabilité plus élevée de réponse au traitement vers la fin des essais.
Esketamine a amélioré les scores totaux à l’échelle de dépression de Montgomery–Åsberg (MADRS) dans les deux sexes dans une analyse groupée de cinq essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, menés chez des adultes présentant une dépression résistante au traitement (DRT). Les femmes ont montré une amélioration plus importante des scores totaux MADRS et une probabilité plus élevée de réponse au traitement que les hommes vers la fin des essais, à la fois dans les bras placebo et esketamine. Les hommes ont montré une réduction significative des symptômes de tristesse après esketamine au jour 2.
L’analyse a inclus des adultes atteints de DRT ayant reçu de l’esketamine intranasale ou un placebo deux fois par semaine pendant quatre semaines, en association avec un antidépresseur oral nouvellement instauré. L’étude a évalué les effets du sexe assigné à la naissance sur la sévérité globale de la dépression, mesurée par les scores totaux MADRS, à travers quatre dimensions symptomatiques : tristesse, pensées négatives, détachement et symptômes neurovégétatifs, ainsi que les taux de réponse clinique et de rémission.
Les femmes ont également présenté des réductions plus marquées des dimensions de tristesse et de détachement à la fin des essais, ainsi que de la dimension neurovégétative au jour 15, quel que soit le groupe de traitement. Les résultats indiquent que le sexe assigné à la naissance influence la réponse antidépressive globale et façonne la trajectoire et le profil symptomatique de l’amélioration.
L’article indique que l’esketamine a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis et en Europe en 2019, puis par Health Canada en 2020 pour le traitement de la DRT, en association avec un antidépresseur oral, et comme monothérapie par la FDA en 2025. Ces résultats soulignent l’importance d’intégrer le sexe assigné à la naissance comme variable clé à prendre en compte pour optimiser les stratégies de traitement de la DRT et faire progresser une prise en charge psychiatrique de précision.