TRDに対する経鼻esketamine反応に性差、統合解析で判明
無作為化二重盲検プラセボ対照試験5件の統合解析で、TRD成人において経鼻esketamineは男女双方のMADRSスコアを改善した。女性では試験終盤にかけて改善幅がより大きく、治療反応を示すオッズも高かった。
Esketamineは、治療抵抗性うつ病（treatment-resistant depression、TRD）の成人を対象とした5件の無作為化二重盲検プラセボ対照試験の統合解析において、男女双方でMontgomery–Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）総スコアを改善した。試験終了に近づくにつれ、プラセボ群とesketamine群の両方で、女性は男性よりもMADRS総スコアの改善幅が大きく、治療反応を示すオッズも高かった。男性では、2日目にesketamine投与後の悲哀症状の有意な低下が認められた。
この解析には、新たに開始した経口抗うつ薬に加えて、4週間にわたり週2回、経鼻esketamineまたはプラセボの投与を受けたTRD成人が含まれた。研究では、出生時に割り当てられた性別が、MADRS総スコアで測定した全体的な抑うつ重症度に及ぼす影響を、4つの症状因子――悲哀、否定的思考、離隔、神経栄養症状――ならびに臨床的反応率および寛解率にわたって評価した。
女性では、治療群にかかわらず、試験終了時に悲哀因子および離隔因子の低下がより顕著であり、15日目には神経栄養因子でもより大きな低下が示された。これらの所見は、出生時に割り当てられた性別が抗うつ反応全体に影響し、改善の経過と症状プロファイルを規定することを示している。
論文によると、esketamineはTRD治療について、経口抗うつ薬との併用療法として2019年に米国食品医薬品局（FDA）および欧州で、2020年にHealth Canadaで承認され、さらにFDAにより2025年には単剤療法としても承認された。今回の所見は、TRD治療戦略の最適化と精密メンタルヘルスケアの推進に向け、出生時に割り当てられた性別を考慮すべき重要な変数として組み込む必要性を強調している。