Un análisis combinado identifica diferencias por sexo en la respuesta a esketamina intranasal para la depresión resistente al tratamiento
Un análisis combinado de cinco ensayos aleatorizados halló que la esketamina intranasal mejoró las puntuaciones MADRS en adultos con TRD en ambos sexos. Las mujeres mostraron una mayor mejoría y mayores probabilidades de respuesta al tratamiento hacia el final de los ensayos.
Esketamine mejoró las puntuaciones totales de la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery–Åsberg (MADRS) en ambos sexos en un análisis combinado de cinco ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en adultos con depresión resistente al tratamiento (TRD). Las mujeres mostraron una mayor mejoría en las puntuaciones totales de MADRS y una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento que los hombres hacia el final de los ensayos, tanto en el grupo placebo como en el grupo de esketamina. Los hombres mostraron una reducción significativa de los síntomas de tristeza tras esketamina en el día 2.
El análisis incluyó a adultos con TRD que recibieron esketamina intranasal o placebo dos veces por semana durante cuatro semanas, junto con un antidepresivo oral iniciado recientemente. El estudio evaluó los efectos del sexo asignado al nacer sobre la gravedad global de la depresión, medida mediante las puntuaciones totales de MADRS, en cuatro factores sintomáticos: tristeza, pensamientos negativos, desapego y síntomas neurovegetativos, así como las tasas de respuesta clínica y remisión.
Las mujeres también mostraron reducciones más pronunciadas en los factores de tristeza y desapego al final de los ensayos, así como en el factor neurovegetativo en el día 15, independientemente del grupo de tratamiento. Los hallazgos señalan que el sexo asignado al nacer influye en la respuesta antidepresiva global y determina la trayectoria y el perfil sintomático de la mejoría.
El artículo señala que esketamina fue aprobada por la Food and Drug Administration de EE. UU. y en Europa en 2019, y por Health Canada en 2020 para el tratamiento de la TRD, en combinación con un antidepresivo oral, y como monoterapia por la FDA en 2025. Los resultados subrayan la importancia de incorporar el sexo asignado al nacer como una variable clave a considerar para optimizar las estrategias de tratamiento de la TRD y avanzar en una atención de salud mental de precisión.