Deupirfenidone推进至特发性肺纤维化3期临床试验

Deupirfenidone是一种治疗特发性肺纤维化的潜在新药,在成功完成2b期试验并与FDA会议后,计划于今年进行3期临床试验。FDA和欧盟委员会授予了孤儿药资格,以支持该药物的后期开发。Deupirfenidone是一种抗纤维化药物,是pirfenidone的氘代形式。

如果该试验取得积极结果,deupirfenidone将向成为第四种获得FDA批准的IPF治疗药物更进一步。目前有3种FDA批准的IPF治疗药物:nerandomilast(JASCAYD;Boehringer Ingelheim)、nintedanib(OFEV;Boehringer Ingelheim)和pirfenidone(Esbriet;Genentech)。Nerandomilast是一种口服磷酸二酯酶-4B抑制剂,于2025年获批,是10多年来首个获批的新型IPF疗法。

在2b期ELEVATE IPF试验中,IPF患者每日三次服用825 mg deupirfenidone,从基线到26周的用力肺活量(FVC)下降幅度小于安慰剂组。相对于安慰剂组的肺功能下降,接受825 mg deupirfenidone治疗的患者的治疗效果也比接受FDA批准剂量801 mg pirfenidone治疗的患者高出50%(80.9%对54.1%)。

Deupirfenidone是新一代抗纤维化药物,是pirfenidone的氘代形式,而pirfenidone是三种FDA批准的IPF治疗药物之一。氘代是指用氘(一种更重、更稳定的同位素)替代选定的氢原子,目的是减缓药物的代谢分解。这种方法可能提供实现更高药物暴露的能力,从而在不牺牲耐受性的情况下显著改善疗效结果。

在每日三次825 mg的剂量下,deupirfenidone的治疗效果比每日三次801 mg的pirfenidone高出约50%,这是基于相对于安慰剂的肺功能下降减少幅度(80.9%对54.1%)。这种增强效果与相似剂量下比pirfenidone高出约50%的药物暴露相关。重要的是,deupirfenidone实现的暴露增加并未伴随耐受性的恶化。

在3期SURPASS-IPF试验中,研究人员将评估deupirfenidone与pirfenidone的对比。在首批抗纤维化药物获批后的十多年里,IPF领域基本上没有成功的治疗创新。两种基石抗纤维化疗法pirfenidone和nintedanib在10多年前获批,尽管此后进行了众多后期开发工作,但大多数项目未能证明有意义的获益。

历史数据表明,美国IPF患者中只有四分之一曾开始使用已获批的抗纤维化药物治疗。虽然pirfenidone和nintedanib在获批时代表了重要进展,但它们在现实世界中的影响因疗效和耐受性之间的平衡困难而受到限制。这两种疗法仅能适度延缓肺功能下降,其副作用经常限制剂量优化、治疗启动和长期依从性。

尽管IPF没有绝对的治愈方法,但许多已获批的疗法,无论是单独使用还是联合使用,都已被证明能够延缓疾病进展速度。所有3种药物都已被证明能够延缓IPF患者的用力肺活量下降速度。绝大多数IPF患者会经历不良事件,这些事件经常影响他们的生活质量,尽管他们接受了抗纤维化治疗。虽然在接受调查的106名患者中,大多数表示治疗"给了他们希望"并帮助延缓了疾病进展,但约90%的患者表示他们因治疗而至少经历了1次不良事件。

目前至少有20种疗法正在进行特发性肺纤维化的2期临床试验——其中大多数具有同类首创潜力——未来两年有望提供概念验证结果,帮助确定对纤维化进展最关键的信号通路,并指导开发策略。