孤儿药认定推动罕见病疗法在全球市场加速开发
全球主要监管辖区的孤儿药认定为罕见病疗法带来市场独占期、研发补助与加速审批等激励，正推动企业在美国、欧洲、日本与澳大利亚加快创新布局。多家公司正在推进RNA疗法与基因疗法，覆盖肌强直性营养不良、出血性疾病、遗传性血管性水肿及多种单基因疾病等领域。
孤儿药认定（Orphan Drug Designation，ODD）项目在主要监管辖区为开发罕见病治疗的制药公司提供了显著激励。近期，日本授予了新的认定，多个市场也在持续推进相关开发。
1月20日，Dyne Therapeutics Inc.宣布，日本厚生劳动省授予zeleciment basivarsen（z-basivarsen）用于治疗1型肌强直性营养不良（myotonic muscular dystrophy type 1，DM1）的孤儿药认定。在日本，孤儿药认定适用于拟用于治疗国内患者人数少于50,000人且存在高度医疗需求的罕见病药物。相关权益包括研发费用补助，以及在获批后最长可达10年的潜在市场独占期。
Z-basivarsen还获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的Breakthrough Therapy、Fast Track和Orphan Drug等认定，并获得欧洲药品管理局（EMA）授予的Orphan Drug认定，用于治疗DM1患者。Dyne Therapeutics致力于开发面向遗传驱动型肌肉疾病的创新、可改变人生的疗法，拥有广泛的肌肉疾病治疗产品组合，其中领先项目覆盖1型肌强直性营养不良、Duchenne muscular dystrophy以及facioscapulohumeral muscular dystrophy。
截至2月13日，覆盖Dyne Therapeutics股票的分析师中，近90%给出了“买入”或同等评级。市场一致预期的1年期中位目标价为39.5美元，意味着138%的上涨空间。1月21日，机构再次重申对Dyne Therapeutics的“买入”评级，并给出44美元的目标价。
不同监管机构对罕见病的定义并不相同。FDA认为，若某疾病在全国范围内影响人数少于200,000人，则可视为罕见病。欧盟委员会将罕见病定义为每10,000人中不超过5人受影响的疾病。澳大利亚治疗用品管理局（TGA）将罕见病界定为在任何给定时间点，预计在澳大利亚受影响人数不超过2,000人的疾病。
与孤儿药认定相关的激励，是企业进入罕见病领域的重要驱动力。主要优势包括竞争强度降低，因为与常见疾病疗法相比，罕见病治疗市场往往竞争更少。在某些情况下，针对罕见病开展大规模随机对照试验的伦理与现实考量要求较不严格，可能由此带来加速审批路径。
ODD可带来与专利保护无关的较长市场独占期，形成受保护的收入来源。美国的Rare Paediatric Disease Priority Review Voucher等项目还提供进一步的财务与监管收益。许多罕见病存在严重未满足医疗需求，这通常意味着一旦疗法成功，具备实现更高定价的可能性。
对精准医疗的重视使企业有望在罕见病领域实现突破；在欧洲，孤儿药资格也可增强定价能力。RNA靶向疗法是用于满足罕见病治疗未满足需求的平台之一，应用覆盖神经科、心脏科等多个治疗领域。
澳大利亚证券交易所聚集了越来越多积极开发罕见病治疗的公司。CSL是罕见与严重疾病治疗领域的全球领军企业，在血液及血浆来源产品方面具有专长。CSL拥有广泛的已批准治疗产品组合，包括用于血友病及其他出血性疾病、遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）以及免疫缺陷（如Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy，CIDP）的疗法。其产品范围涵盖血浆来源与重组凝血因子，以及免疫球蛋白疗法。CSL对创新的投入还延伸至下一代疗法，包括开创性的血友病基因疗法以及用于HAE的新型单克隆抗体。
PYC Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于开发先进的精准核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）疗法，靶向由单个基因缺陷导致的罕见单基因疾病。PYC的专有药物递送平台旨在增强RNA治疗的效力，使其能够从遗传根源层面应对疾病。公司拥有前景可期的临床及临床前管线，覆盖眼部、中枢神经系统及肾脏等关键疾病领域。
针对Retinitis Pigmentosa type 11（RP11）这一儿童致盲性疾病，PYC的候选药物VP‑001正推进至注册性试验。针对Autosomal Dominant Optic Atrophy（ADOA）这一导致视神经退行性变的罕见疾病，PYC的候选药物PYC‑001目前正在开展全球1/2期研究，预计将获得安全性与有效性数据。针对Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease（ADPKD）这一可导致肾衰竭的慢性肾脏疾病，PYC的候选药物PYC‑003已开始对患者给药。针对Phelan‑McDermid Syndrome（PMS）这一严重的神经发育障碍，公司候选药物PYC‑002正推进至首次人体（first-in-human）研究阶段。