Deupirfenidona avanza a ensayo de fase 3 para fibrosis pulmonar idiopática

La deupirfenidona, un posible nuevo tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática, será evaluada en un ensayo de fase 3 este año tras un ensayo exitoso de fase 2b y una reunión con la FDA. La FDA y la Comisión Europea otorgaron la designación de medicamento huérfano para respaldar el desarrollo en etapa avanzada del fármaco deupirfenidona, un antifibrótico y forma deuterada de pirfenidona.

Si este ensayo arroja resultados positivos, la deupirfenidona estaría un paso más cerca de convertirse en la cuarta terapia para FPI en recibir la aprobación de la FDA. Actualmente existen 3 terapias aprobadas por la FDA para tratar la FPI: nerandomilast (JASCAYD; Boehringer Ingelheim), nintedanib (OFEV; Boehringer Ingelheim) y pirfenidona (Esbriet; Genentech). Nerandomilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa-4B, fue aprobado en 2025 y es la primera terapia nueva para FPI aprobada en más de 10 años.

En el ensayo de fase 2b ELEVATE IPF, los pacientes con FPI tuvieron menor deterioro de la CVF entre el inicio y las 26 semanas con la administración de tres dosis diarias de 825 mg de deupirfenidona vs. placebo. En comparación con el deterioro de la función pulmonar con placebo, los pacientes que recibieron 825 mg de deupirfenidona también experimentaron un 50% mayor efecto terapéutico que aquellos que recibieron la dosis aprobada por la FDA de 801 mg de pirfenidona (80,9% vs. 54,1%).

Deupirfenidona es un antifibrótico de nueva generación y una forma deuterada de pirfenidona, una de las tres terapias aprobadas por la FDA para FPI. La deuteración implica reemplazar átomos de hidrógeno seleccionados con deuterio, un isótopo más pesado y estable, con el objetivo de ralentizar la degradación metabólica del fármaco. Este enfoque puede ofrecer la capacidad de lograr una mayor exposición al fármaco que podría mejorar significativamente los resultados de eficacia sin sacrificar la tolerabilidad.

A una dosis de 825 mg tres veces al día, la deupirfenidona demostró un efecto terapéutico aproximadamente 50% mayor que pirfenidona 801 mg tres veces al día, basándose en las reducciones del deterioro de la función pulmonar en comparación con placebo (80,9% vs. 54,1%). Este efecto mejorado se asoció con una exposición al fármaco aproximadamente 50% mayor en comparación con pirfenidona a dosis similares. Es importante destacar que el aumento de la exposición logrado con deupirfenidona no estuvo acompañado de un empeoramiento de la tolerabilidad.

En el ensayo de fase 3 SURPASS-IPF, los investigadores evaluarán deupirfenidona vs. pirfenidona. Durante más de una década después de la aprobación de los primeros antifibróticos, esencialmente no hubo innovación terapéutica exitosa en FPI. Las dos terapias antifibróticas fundamentales, pirfenidona y nintedanib, fueron aprobadas hace más de 10 años, y a pesar de numerosos esfuerzos de desarrollo en etapa avanzada desde entonces, la mayoría de los programas no lograron demostrar un beneficio significativo.

Los datos históricos sugieren que solo una de cada cuatro personas que viven con FPI en Estados Unidos ha iniciado alguna vez tratamiento con un antifibrótico aprobado. Aunque pirfenidona y nintedanib representaron avances importantes en el momento de su aprobación, su impacto en el mundo real ha sido limitado por un equilibrio desafiante entre eficacia y tolerabilidad. Ambas terapias ofrecen solo una ralentización modesta del deterioro de la función pulmonar, y sus efectos secundarios frecuentemente limitan la optimización de la dosis, el inicio del tratamiento y la adherencia a largo plazo.

Aunque no existe una cura absoluta para la FPI, se ha demostrado que muchas de las terapias aprobadas, solas y en combinación, ralentizan la tasa de progresión de la enfermedad. Se ha demostrado que los 3 fármacos ralentizan la tasa de deterioro de la capacidad vital forzada en pacientes con FPI. Un número abrumador de pacientes con FPI experimentan eventos adversos que frecuentemente impactan su calidad de vida, a pesar del tratamiento con antifibróticos. Aunque la mayoría de los 106 pacientes encuestados dijeron que el tratamiento "les dio esperanza" y ayudó a ralentizar la progresión de su enfermedad, aproximadamente el 90% dijo que experimentó al menos 1 evento adverso como resultado del tratamiento.

Con al menos 20 terapias en ensayos de fase II para fibrosis pulmonar idiopática —la mayoría con potencial de primera clase— los próximos dos años están preparados para ofrecer resultados de prueba de concepto que ayuden a identificar las vías de señalización más centrales para la progresión de la fibrosis y guíen la estrategia de desarrollo.