Deupirfenidone, 특발성 폐섬유증 3상 임상시험 진입
중수소화된 pirfenidone 형태인 deupirfenidone이 성공적인 2b상 결과를 바탕으로 올해 3상 임상시험에 돌입할 예정이다. FDA와 유럽위원회는 후기 단계 개발을 지원하기 위해 희귀의약품 지정을 승인했다.
특발성 폐섬유증의 잠재적 신규 치료제인 deupirfenidone이 성공적인 2b상 임상시험과 FDA와의 회의를 거쳐 올해 3상 임상시험에 돌입할 예정이다. FDA와 유럽위원회는 항섬유화제이자 pirfenidone의 중수소화 형태인 deupirfenidone의 후기 단계 개발을 지원하기 위해 희귀의약품 지정을 승인했다.
이번 임상시험에서 긍정적인 결과가 나온다면, deupirfenidone은 FDA 승인을 받는 네 번째 IPF 치료제가 되는 데 한 걸음 더 다가서게 된다. 현재 FDA 승인을 받은 IPF 치료제는 3가지로 nerandomilast (JASCAYD; Boehringer Ingelheim), nintedanib (OFEV; Boehringer Ingelheim), pirfenidone (Esbriet; Genentech)이 있다. 경구용 phosphodiesterase-4B 억제제인 nerandomilast는 2025년에 승인되었으며, 10년 만에 승인된 첫 번째 신규 IPF 치료제다.
2b상 ELEVATE IPF 임상시험에서 IPF 환자들은 825 mg deupirfenidone을 1일 3회 투여받았을 때 위약 대비 기저선과 26주 사이의 FVC 감소가 더 적었다. 위약 투여 시 폐기능 감소와 비교했을 때, 825 mg deupirfenidone을 투여받은 환자들은 FDA 승인 용량인 801 mg pirfenidone을 투여받은 환자들보다 50% 더 큰 치료 효과를 경험했다 (80.9% vs. 54.1%).
Deupirfenidone은 차세대 항섬유화제이자 FDA 승인 IPF 치료제 3가지 중 하나인 pirfenidone의 중수소화 형태다. 중수소화는 선택된 수소 원자를 더 무겁고 안정적인 동위원소인 중수소로 치환하는 것으로, 약물의 대사 분해를 늦추는 것을 목표로 한다. 이러한 접근법은 내약성을 희생하지 않으면서도 효능 결과를 크게 개선할 수 있는 더 높은 약물 노출을 달성할 수 있는 능력을 제공할 수 있다.
1일 3회 825 mg 용량에서 deupirfenidone은 위약 대비 폐기능 감소 억제율을 기준으로 1일 3회 801 mg pirfenidone보다 약 50% 더 큰 치료 효과를 나타냈다 (80.9% vs. 54.1%). 이러한 향상된 효과는 유사한 용량의 pirfenidone과 비교했을 때 약 50% 더 높은 약물 노출과 관련이 있었다. 중요한 점은 deupirfenidone으로 달성된 증가된 노출이 내약성 악화를 동반하지 않았다는 것이다.
3상 SURPASS-IPF 임상시험에서 연구자들은 deupirfenidone과 pirfenidone을 비교 평가할 예정이다. 최초의 항섬유화제가 승인된 후 10년 이상 동안 IPF에서는 본질적으로 성공적인 치료 혁신이 없었다. 두 가지 핵심 항섬유화 치료제인 pirfenidone과 nintedanib은 10년 전에 승인되었으며, 그 이후 수많은 후기 단계 개발 노력에도 불구하고 대부분의 프로그램은 의미 있는 이점을 입증하는 데 실패했다.
과거 데이터에 따르면 미국에서 IPF를 앓고 있는 4명 중 1명만이 승인된 항섬유화제로 치료를 시작한 적이 있다. Pirfenidone과 nintedanib은 승인 당시 중요한 진전을 나타냈지만, 효능과 내약성 사이의 어려운 균형으로 인해 실제 임상에서의 영향은 제한적이었다. 두 치료제 모두 폐기능 감소를 완만하게 늦추는 효과만 제공하며, 부작용으로 인해 용량 최적화, 치료 시작 및 장기 순응도가 자주 제한된다.
IPF에 대한 절대적인 치료법은 없지만, 승인된 치료제들 중 다수는 단독 또는 병용 요법으로 질병 진행 속도를 늦추는 것으로 입증되었다. 3가지 약물 모두 IPF 환자에서 노력성 폐활량 감소 속도를 늦추는 것으로 나타났다. 압도적으로 많은 수의 IPF 환자들이 항섬유화제 치료에도 불구하고 삶의 질에 자주 영향을 미치는 이상반응을 경험한다. 조사 대상 106명의 환자 중 대다수가 치료가 "희망을 주었고" 질병 진행을 늦추는 데 도움이 되었다고 답했지만, 약 90%는 치료 결과로 최소 1가지 이상의 이상반응을 경험했다고 답했다.
특발성 폐섬유증에 대해 최소 20개의 치료제가 2상 임상시험 중이며 대부분이 first-in-class 잠재력을 가지고 있어, 향후 2년은 섬유화 진행에 가장 핵심적인 신호 전달 경로를 식별하고 개발 전략을 안내하는 데 도움이 되는 개념 증명 결과를 제공할 것으로 예상된다.