Deupirfenidon geht in Phase-3-Studie für idiopathische Lungenfibrose über

Deupirfenidon, eine potenzielle neue Behandlung für idiopathische Lungenfibrose, soll nach einer erfolgreichen Phase-2b-Studie und einem Treffen mit der FDA noch in diesem Jahr in einer Phase-3-Studie getestet werden. Die FDA und die Europäische Kommission haben den Orphan-Drug-Status verliehen, um die Spätphasenentwicklung des Wirkstoffs Deupirfenidon, einer antifibrotischen und deuterierten Form von Pirfenidon, zu unterstützen.

Sollte diese Studie positive Ergebnisse liefern, wäre Deupirfenidon einen Schritt näher daran, die vierte Therapie für IPF zu werden, die eine FDA-Zulassung erhält. Derzeit gibt es 3 von der FDA zugelassene Therapien zur Behandlung von IPF: Nerandomilast (JASCAYD; Boehringer Ingelheim), Nintedanib (OFEV; Boehringer Ingelheim) und Pirfenidon (Esbriet; Genentech). Nerandomilast, ein oraler Phosphodiesterase-4B-Inhibitor, wurde 2025 zugelassen und ist die erste neue IPF-Therapie, die seit mehr als 10 Jahren zugelassen wurde.

In der Phase-2b-ELEVATE-IPF-Studie hatten Patienten mit IPF zwischen Baseline und 26 Wochen einen geringeren FVC-Rückgang bei Erhalt von drei täglichen Dosen von 825 mg Deupirfenidon im Vergleich zu Placebo. Im Verhältnis zum Lungenfunktionsrückgang unter Placebo erlebten Patienten, die 825 mg Deupirfenidon erhielten, auch einen 50% stärkeren Behandlungseffekt als diejenigen, die die von der FDA zugelassene Dosis von 801 mg Pirfenidon erhielten (80,9% vs. 54,1%).

Deupirfenidon ist ein Antifibrotikum der nächsten Generation und eine deuterierte Form von Pirfenidon, einer der drei von der FDA zugelassenen Therapien für IPF. Bei der Deuterierung werden ausgewählte Wasserstoffatome durch Deuterium ersetzt, ein schwereres und stabileres Isotop, mit dem Ziel, den metabolischen Abbau des Wirkstoffs zu verlangsamen. Dieser Ansatz könnte die Möglichkeit bieten, eine höhere Wirkstoffexposition zu erreichen, die die Wirksamkeitsergebnisse erheblich verbessern könnte, ohne die Verträglichkeit zu beeinträchtigen.

Bei einer Dosis von 825 mg dreimal täglich zeigte Deupirfenidon einen etwa 50% stärkeren Behandlungseffekt als Pirfenidon 801 mg dreimal täglich, basierend auf Reduktionen des Lungenfunktionsrückgangs im Vergleich zu Placebo (80,9% vs. 54,1%). Dieser verstärkte Effekt war mit einer etwa 50% höheren Wirkstoffexposition im Vergleich zu Pirfenidon bei ähnlichen Dosen verbunden. Wichtig ist, dass die mit Deupirfenidon erreichte erhöhte Exposition nicht mit einer Verschlechterung der Verträglichkeit einherging.

In der Phase-3-SURPASS-IPF-Studie werden Forscher Deupirfenidon im Vergleich zu Pirfenidon evaluieren. Über mehr als ein Jahrzehnt nach der Zulassung der ersten Antifibrotika gab es im Wesentlichen keine erfolgreiche therapeutische Innovation bei IPF. Die beiden grundlegenden antifibrotischen Therapien, Pirfenidon und Nintedanib, wurden vor über 10 Jahren zugelassen, und trotz zahlreicher Entwicklungsbemühungen in der Spätphase seitdem scheiterten die meisten Programme daran, einen bedeutsamen Nutzen nachzuweisen.

Historische Daten deuten darauf hin, dass nur eine von vier Personen mit IPF in den Vereinigten Staaten jemals eine Behandlung mit einem zugelassenen Antifibrotikum begonnen hat. Während Pirfenidon und Nintedanib zum Zeitpunkt der Zulassung wichtige Fortschritte darstellten, war ihre Wirkung in der realen Welt durch eine herausfordernde Balance zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit begrenzt. Beide Therapien bieten nur eine bescheidene Verlangsamung des Lungenfunktionsrückgangs, und ihre Nebenwirkungen schränken häufig die Dosisoptimierung, den Behandlungsbeginn und die langfristige Therapietreue ein.

Obwohl es keine absolute Heilung für IPF gibt, wurde gezeigt, dass viele der zugelassenen Therapien, allein und in Kombination, die Rate des Krankheitsfortschreitens verlangsamen. Für alle 3 Wirkstoffe wurde gezeigt, dass sie die Rate des Rückgangs der forcierten Vitalkapazität bei Patienten mit IPF verlangsamen. Eine überwältigende Anzahl von Patienten mit IPF erlebt unerwünschte Ereignisse, die trotz Behandlung mit Antifibrotika häufig ihre Lebensqualität beeinträchtigen. Obwohl die Mehrheit von 106 befragten Patienten sagte, dass die Behandlung ihnen „Hoffnung gab" und half, das Fortschreiten ihrer Erkrankung zu verlangsamen, gaben etwa 90% an, dass sie mindestens 1 unerwünschtes Ereignis als Folge der Behandlung erlebten.

Mit mindestens 20 Therapien in Phase-II-Testung für idiopathische Lungenfibrose – die meisten mit First-in-Class-Potenzial – sind die nächsten zwei Jahre bereit, Proof-of-Concept-Ergebnisse zu liefern, die helfen, die Signalwege zu identifizieren, die für das Fortschreiten der Fibrose am wichtigsten sind, und die Entwicklungsstrategie zu leiten.