Deupirfenidona Avança para Estudo de Fase 3 para Fibrose Pulmonar Idiopática

A deupirfenidona, um potencial novo tratamento para fibrose pulmonar idiopática, será testada em um estudo de fase 3 este ano após um estudo de fase 2b bem-sucedido e reunião com a FDA. A FDA e a Comissão Europeia concederam designação de medicamento órfão para apoiar o desenvolvimento em estágio avançado do medicamento deupirfenidona, uma forma antifibrótica e deuterada da pirfenidona.

Se este estudo apresentar resultados positivos, a deupirfenidona estará um passo mais perto de se tornar a quarta terapia para FPI a receber aprovação da FDA. Atualmente existem 3 terapias aprovadas pela FDA para tratar FPI: nerandomilast (JASCAYD; Boehringer Ingelheim), nintedanibe (OFEV; Boehringer Ingelheim) e pirfenidona (Esbriet; Genentech). O nerandomilast, um inibidor oral da fosfodiesterase-4B, foi aprovado em 2025 e é a primeira nova terapia para FPI aprovada em mais de 10 anos.

No estudo de fase 2b ELEVATE IPF, pacientes com FPI apresentaram menor declínio da CVF entre o início do estudo e 26 semanas com o recebimento de três doses diárias de 825 mg de deupirfenidona vs. placebo. Em relação ao declínio da função pulmonar com placebo, os pacientes que receberam 825 mg de deupirfenidona também experimentaram um efeito terapêutico 50% maior do que aqueles que receberam a dose aprovada pela FDA de 801 mg de pirfenidona (80,9% vs. 54,1%).

A deupirfenidona é um antifibrótico de próxima geração e uma forma deuterada da pirfenidona, uma das três terapias aprovadas pela FDA para FPI. A deuteração envolve a substituição de átomos de hidrogênio selecionados por deutério, um isótopo mais pesado e mais estável, com o objetivo de retardar a degradação metabólica do medicamento. Esta abordagem pode oferecer a capacidade de alcançar maior exposição ao medicamento que poderia melhorar significativamente os resultados de eficácia sem sacrificar a tolerabilidade.

Na dose de 825 mg três vezes ao dia, a deupirfenidona demonstrou um efeito terapêutico aproximadamente 50% maior do que a pirfenidona 801 mg três vezes ao dia, com base nas reduções no declínio da função pulmonar em relação ao placebo (80,9% vs. 54,1%). Este efeito aprimorado foi associado a uma exposição ao medicamento aproximadamente 50% maior em comparação com a pirfenidona em doses semelhantes. Importante ressaltar que o aumento da exposição alcançado com a deupirfenidona não foi acompanhado por uma piora na tolerabilidade.

No estudo de fase 3 SURPASS-IPF, os pesquisadores avaliarão a deupirfenidona vs. pirfenidona. Por mais de uma década após a aprovação dos primeiros antifibróticos, essencialmente não houve inovação terapêutica bem-sucedida na FPI. As duas terapias antifibróticas fundamentais, pirfenidona e nintedanibe, foram aprovadas há mais de 10 anos e, apesar de numerosos esforços de desenvolvimento em estágio avançado desde então, a maioria dos programas falhou em demonstrar benefício significativo.

Dados históricos sugerem que apenas uma em cada quatro pessoas vivendo com FPI nos Estados Unidos já iniciou tratamento com um antifibrótico aprovado. Embora a pirfenidona e o nintedanibe tenham representado avanços importantes no momento da aprovação, seu impacto no mundo real tem sido limitado por um equilíbrio desafiador entre eficácia e tolerabilidade. Ambas as terapias oferecem apenas uma desaceleração modesta do declínio da função pulmonar, e seus efeitos colaterais frequentemente limitam a otimização da dose, o início do tratamento e a adesão a longo prazo.

Embora não exista cura absoluta para a FPI, muitas das terapias aprovadas, isoladamente e em combinação, demonstraram retardar a taxa de progressão da doença. Todos os 3 medicamentos demonstraram retardar a taxa de declínio da capacidade vital forçada em pacientes com FPI. Um número esmagador de pacientes com FPI experimenta eventos adversos que frequentemente impactam sua qualidade de vida, apesar do tratamento com antifibróticos. Embora a maioria dos 106 pacientes pesquisados tenha dito que o tratamento "lhes deu esperança" e ajudou a retardar a progressão de sua doença, aproximadamente 90% disseram que experimentaram pelo menos 1 evento adverso como resultado do tratamento.

Com pelo menos 20 terapias em testes de Fase II para fibrose pulmonar idiopática — a maioria com potencial de primeira classe — os próximos dois anos estão prontos para fornecer resultados de prova de conceito que ajudem a identificar as vias de sinalização mais centrais para a progressão da fibrose e orientar a estratégia de desenvolvimento.