Clesrovimab在两个RSV流行季中对高风险儿童显示一致的安全性
III期SMART试验数据显示，clesrovimab在高风险婴幼儿跨越两个RSV流行季的安全性与疗效表现一致，两个流行季均未报告与药物相关的严重不良事件。第2季的RSV相关住院率为3.0%，并观察到与关键性CLEVER试验相似的血清药物浓度，支持将疗效外推至该人群。
Merck & Co公布了其III期SMART试验的新数据，该试验评估Enflonsia（clesrovimab）在2岁以下、重症呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险增加的婴幼儿中的表现。相关结果在意大利罗马举行的Respiratory Syncytial Virus Foundation会议上发布，重点关注跨越两个RSV流行季的受试者。
这项部分盲法、随机、多中心、以palivizumab为对照的试验，纳入了早产（胎龄＜29周）或中度早产（胎龄29至35周）婴儿，以及患有早产相关慢性肺病（CLD）或先天性心脏病（CHD）的婴儿。在第1个RSV流行季，502名受试者接受单次105mg clesrovimab给药，501名受试者接受每月一次的palivizumab，均通过肌内注射给药。
在第2个流行季，276名符合条件的2岁以下儿童（患有CLD、CHD或某些与早产相关的高风险状况）以开放标签方式接受210mg clesrovimab，即分两次105mg注射给药。在第2个流行季接受治疗的儿童中，99%患有CLD（n=229）或CHD（n=43）。
结果显示，在第2个RSV流行季开始时接受clesrovimab的2岁以下儿童，其总体安全性与第1个流行季观察到的结果基本一致。两个流行季均未报告与药物相关的严重不良事件。第2季在给药后第1至第5天的征集性不良事件包括：易激惹（13.0%）、嗜睡（8.7%）、食欲下降（6.9%）、注射部位疼痛（4.3%）、注射部位红斑（1.8%）、注射部位肿胀（1.8%）以及发热（1.1%）。
在第1季，clesrovimab组不良事件包括：易激惹28.8%、嗜睡18.9%、食欲下降13.5%、注射部位疼痛7.8%、注射部位红斑6.2%、注射部位肿胀6.2%、发热0.8%。在palivizumab组，上述发生率分别为33.7%、22%、13.2%、10.8%、6.4%、5.6%和1.2%。
第1季中，截至第150天（5个月）的RSV相关就医下呼吸道感染（MALRI）发生率，clesrovimab组为3.2%（95% CI, 1.8-5.2），palivizumab组为3.4%（95% CI, 2.0-5.6）。RSV相关住院发生率分别为1.0%（95% CI, 0.3-2.4）和1.7%（95% CI, 0.7-3.3）。
在第2个RSV流行季接受clesrovimab的儿童中，截至第180天（6个月），具有至少1项下呼吸道感染或严重程度指标的RSV相关MALRI发生率以及RSV相关住院发生率分别为7.3%（95% CI, 4.4-11.4）和3.0%（95% CI, 1.3-5.9）。这些发生率反映了儿童更高的基线风险以及COVID-19之后RSV疾病负担的增加。
在其第2个RSV流行季期间，2岁以下高风险儿童所达到的clesrovimab血清浓度与关键性IIb/III期CLEVER试验（MK-1654-004; NCT04767373）中健康婴儿观察到的水平相似，支持将疗效外推至该人群。
最新结果将提交给包括FDA在内的监管机构评估，以支持扩大适应证。Clesrovimab目前已在加拿大、美国及其他多个国家获批，用于婴儿第1个RSV流行季。美国获批剂量为105 mg（0.7 mL），不论婴儿体重，均以肌内注射给药，旨在提供约5个月的保护。FDA于2025年6月批准clesrovimab用于预防小婴儿RSV感染。