Clesrovimab mostra segurança consistente em crianças de alto risco ao longo de duas temporadas de RSV
Dados do estudo SMART de Fase III mostram que clesrovimab manteve segurança e eficácia consistentes em crianças de alto risco ao longo de duas temporadas de RSV, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento em nenhuma delas. Na segunda temporada, as taxas de hospitalização associada ao RSV foram maiores, refletindo maior risco basal e a carga de doença no período pós-COVID-19.
Merck & Co divulgou novos dados de seu estudo SMART de Fase III, que avaliou Enflonsia (clesrovimab) em lactentes e crianças menores de 2 anos com risco aumentado de doença grave por vírus sincicial respiratório (RSV). Apresentados na conferência da Respiratory Syncytial Virus Foundation, em Roma, Itália, os achados se concentram em participantes acompanhados ao longo de duas temporadas de RSV.
O estudo parcialmente cego, randomizado, multicêntrico e controlado com palivizumab incluiu lactentes prematuros extremos (menos de 29 semanas de idade gestacional) ou prematuros moderados (29 a 35 semanas de idade gestacional), bem como lactentes com doença pulmonar crônica (chronic lung disease, CLD) da prematuridade ou cardiopatia congênita (congenital heart disease, CHD). Na primeira temporada de RSV, 502 participantes receberam uma dose única de 105mg de clesrovimab e 501 receberam palivizumab mensal, administrado por injeção intramuscular.
Na segunda temporada, 276 crianças elegíveis menores de 2 anos com CLD, CHD ou determinadas condições de risco relacionadas à prematuridade receberam uma dose aberta de 210mg de clesrovimab, administrada como duas injeções de 105mg. Entre as crianças tratadas na segunda temporada, 99% tinham CLD (n=229) ou CHD (n=43).
Os resultados indicam que a segurança em crianças menores de 2 anos que receberam clesrovimab no início de sua segunda temporada de RSV foi, em geral, consistente com a observada durante a primeira temporada. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao medicamento em nenhuma das temporadas. Os eventos adversos solicitados entre os dias 1 e 5 pós-dose na temporada 2 incluíram irritabilidade (13,0%), sonolência (8,7%), diminuição do apetite (6,9%), dor no local da injeção (4,3%), eritema no local da injeção (1,8%), inchaço no local da injeção (1,8%) e febre (1,1%).
Na temporada 1, os eventos adversos no grupo clesrovimab incluíram irritabilidade em 28,8%, sonolência em 18,9%, diminuição do apetite em 13,5%, dor no local da injeção em 7,8%, eritema no local da injeção em 6,2%, inchaço no local da injeção em 6,2% e febre em 0,8%. No grupo palivizumab, essas taxas foram de 33,7%, 22%, 13,2%, 10,8%, 6,4%, 5,6% e 1,2%, respectivamente.
As taxas de incidência de infecção do trato respiratório inferior associada ao RSV com atendimento médico (medically attended lower respiratory infection, MALRI) até o dia 150 (5 meses) na temporada 1 foram de 3,2% (IC 95%, 1,8-5,2) no grupo clesrovimab e 3,4% (IC 95%, 2,0-5,6) no grupo palivizumab. A hospitalização associada ao RSV ocorreu em 1,0% (IC 95%, 0,3-2,4) e 1,7% (IC 95%, 0,7-3,3), respectivamente.
Entre as crianças que receberam clesrovimab na temporada 2 de RSV, as taxas de incidência de MALRI associada ao RSV com pelo menos 1 indicador de infecção do trato respiratório inferior ou gravidade e de hospitalização associada ao RSV foram de 7,3% (IC 95%, 4,4-11,4) e 3,0% (IC 95%, 1,3-5,9), respectivamente, até o dia 180 (6 meses). Essas taxas refletem o maior risco basal das crianças e a carga de doença por RSV no período pós-COVID-19.
As concentrações séricas de clesrovimab alcançadas em crianças menores de 2 anos com risco aumentado durante sua segunda temporada de RSV foram semelhantes às observadas em lactentes saudáveis no estudo pivotal de fase 2b/3 CLEVER (MK-1654-004; NCT04767373), sustentando a extrapolação de eficácia para essa população.
Os resultados mais recentes serão submetidos às autoridades regulatórias, incluindo a FDA, para avaliação visando a uma indicação expandida. Atualmente, clesrovimab tem aprovação no Canadá, nos EUA e em diversos outros países para uso em lactentes durante sua primeira temporada de RSV. Nos Estados Unidos, a dose aprovada é de 105 mg (0,7 mL) administrada por via intramuscular, independentemente do peso do lactente, e foi projetada para oferecer proteção por aproximadamente 5 meses. A FDA aprovou clesrovimab para prevenção de RSV em lactentes pequenos em junho de 2025.