Clesrovimab, 고위험군 소아 대상 두 차례의 RSV 시즌 동안 일관된 안전성 확인
임상 3상 SMART 시험 데이터에 따르면, clesrovimab은 두 차례의 RSV 시즌 동안 고위험군 소아에서 일관된 안전성과 효능을 유지했으며 두 시즌 모두에서 약물 관련 중대한 이상 반응은 보고되지 않았다.
Merck & Co.는 중증 호흡기 세포융합 바이러스(RSV) 질환 위험이 높은 영유아를 대상으로 Enflonsia(clesrovimab)를 평가한 임상 3상 SMART 시험의 새로운 데이터를 발표했다. 이탈리아 로마에서 열린 호흡기 세포융합 바이러스 재단 컨퍼런스에서 발표된 이번 결과는 두 차례의 RSV 시즌에 걸쳐 참여한 피험자들에 초점을 맞추고 있다.
부분 눈가림, 무작위 배정, 다기관, palivizumab 대조군 시험으로 진행된 이 임상에는 초미숙아(임신 주수 29주 미만) 또는 중등도 미숙아(29~35주), 그리고 조산으로 인한 만성 폐질환(CLD)이나 선천성 심장병(CHD)을 앓고 있는 영아들이 참여했다. 첫 번째 RSV 시즌에서는 502명의 참가자가 clesrovimab 105mg 단회 용량을 투여받았고, 501명은 매달 palivizumab 근육 주사를 맞았다.
두 번째 시즌에서는 CLD, CHD 또는 특정 조산 관련 위험 조건을 가진 2세 미만의 적격 소아 276명이 clesrovimab 210mg 용량을 105mg씩 두 번에 나누어 공개 라벨(open-label) 방식으로 투여받았다. 두 번째 시즌에 치료받은 소아 중 99%는 CLD(n=229) 또는 CHD(n=43) 환자였다.
연구 결과에 따르면, 두 번째 RSV 시즌 시작 시 clesrovimab을 투여받은 2세 미만 소아의 안전성은 첫 번째 시즌에서 관찰된 결과와 대체로 일관되었다. 두 시즌 모두에서 약물 관련 중대한 이상 반응은 보고되지 않았다. 두 번째 시즌 투여 후 1~5일 동안 수집된 이상 반응(solicited adverse events)으로는 과민증(13.0%), 졸음(8.7%), 식욕 감소(6.9%), 주사 부위 통증(4.3%), 주사 부위 홍반(1.8%), 주사 부위 부종(1.8%) 및 발열(1.1%) 등이 있었다.
첫 번째 시즌에서 clesrovimab 투여군의 이상 반응은 과민증 28.8%, 졸음 18.9%, 식욕 감소 13.5%, 주사 부위 통증 7.8%, 주사 부위 홍반 6.2%, 주사 부위 부종 6.2%, 발열 0.8%였다. palivizumab 투여군에서는 각각 33.7%, 22%, 13.2%, 10.8%, 6.4%, 5.6%, 1.2%로 나타났다.
첫 번째 시즌 150일(5개월)까지의 RSV 관련 의학적 처치가 필요한 하기도 감염(MALRI) 발생률은 clesrovimab 투여군 3.2%(95% CI, 1.8-5.2), palivizumab 투여군 3.4%(95% CI, 2.0-5.6)였다. RSV 관련 입원율은 각각 1.0%(95% CI, 0.3-2.4)와 1.7%(95% CI, 0.7-3.3)를 기록했다.
두 번째 RSV 시즌에 clesrovimab을 투여받은 소아 중, 하기도 감염 또는 중증도 지표가 하나 이상 포함된 RSV 관련 MALRI 발생률과 RSV 관련 입원율은 180일(6개월)까지 각각 7.3%(95% CI, 4.4-11.4)와 3.0%(95% CI, 1.3-5.9)로 나타났다. 이러한 비율은 해당 소아들의 높은 기초 위험도와 코로나19 이후의 RSV 질병 부담이 반영된 결과다.
위험도가 높은 2세 미만 소아들이 두 번째 RSV 시즌 동안 도달한 clesrovimab의 혈청 농도는 핵심적인 임상 2b/3상 CLEVER 시험(MK-1654-004; NCT04767373)의 건강한 영아들에게서 관찰된 수치와 유사했다. 이는 해당 인구집단에 대한 효능 추정을 뒷받침한다.
최신 결과는 적응증 확대 평가를 위해 FDA를 포함한 규제 당국에 제출될 예정이다. clesrovimab은 현재 캐나다, 미국 및 여러 국가에서 영아의 첫 번째 RSV 시즌 사용에 대해 승인을 받은 상태다. 미국에서 승인된 용량은 영아의 체중과 관계없이 105mg(0.7mL)을 근육 주사하며, 약 5개월 동안 보호 효과를 제공하도록 설계되었다. FDA는 2025년 6월 어린 영아의 RSV 예방을 위해 clesrovimab을 승인했다.