Clesrovimab zeigt über zwei RSV-Saisons hinweg ein konsistentes Sicherheitsprofil bei Hochrisiko-Kindern
Daten aus der Phase-III-SMART-Studie zeigen, dass clesrovimab bei Hochrisiko-Kindern unter zwei Jahren über zwei RSV-Saisons hinweg ein konsistentes Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil aufweist. In beiden Saisons wurden keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse berichtet.
Merck & Co hat neue Daten aus seiner Phase-III-SMART-Studie berichtet, in der Enflonsia (clesrovimab) bei Säuglingen und Kindern unter zwei Jahren mit erhöhtem Risiko für eine schwere Erkrankung durch das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) untersucht wird. Vorgestellt auf der Konferenz der Respiratory Syncytial Virus Foundation in Rom, Italien, konzentrieren sich die Ergebnisse auf Teilnehmende über zwei RSV-Saisons hinweg.
Die teilweise verblindete, randomisierte, multizentrische, palivizumab-kontrollierte Studie schloss sehr früh (unter 29 Schwangerschaftswochen) oder moderat frühgeborene Säuglinge (29 bis 35 Schwangerschaftswochen) ein sowie Säuglinge mit chronischer Lungenerkrankung (CLD) der Frühgeborenen oder angeborener Herzerkrankung (CHD). In der ersten RSV-Saison erhielten 502 Teilnehmende eine einmalige Dosis von 105mg clesrovimab, und 501 erhielten monatlich palivizumab, verabreicht als intramuskuläre Injektion.
In der zweiten Saison erhielten 276 geeignete Kinder unter zwei Jahren mit CLD, CHD oder bestimmten, mit Frühgeburtlichkeit verbundenen Risikokonstellationen eine Open-Label-Dosis von 210mg clesrovimab als zwei Injektionen zu je 105mg. Unter den in der zweiten Saison behandelten Kindern hatten 99% eine CLD (n=229) oder CHD (n=43).
Die Ergebnisse zeigen, dass die Sicherheit bei Kindern unter zwei Jahren, die clesrovimab zu Beginn ihrer zweiten RSV-Saison erhielten, im Allgemeinen mit den Beobachtungen aus der ersten Saison übereinstimmte. In keiner der beiden Saisons wurden arzneimittelbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet. Zu den aktiv erfragten unerwünschten Ereignissen an den Tagen 1 bis 5 nach der Gabe in Saison 2 gehörten Reizbarkeit (13,0%), Somnolenz (8,7%), verminderter Appetit (6,9%), Schmerzen an der Injektionsstelle (4,3%), Erythem an der Injektionsstelle (1,8%), Schwellung an der Injektionsstelle (1,8%) und Fieber (1,1%).
In Saison 1 umfassten die unerwünschten Ereignisse in der clesrovimab-Gruppe Reizbarkeit bei 28,8%, Somnolenz bei 18,9%, verminderten Appetit bei 13,5%, Schmerzen an der Injektionsstelle bei 7,8%, Erythem an der Injektionsstelle bei 6,2%, Schwellung an der Injektionsstelle bei 6,2% und Fieber bei 0,8%. In der palivizumab-Gruppe lagen diese Raten bei 33,7%, 22%, 13,2%, 10,8%, 6,4%, 5,6% bzw. 1,2%.
Die Inzidenzraten von RSV-assoziierter medizinisch betreuter Infektion der unteren Atemwege (MALRI) bis Tag 150 (5 Monate) in Saison 1 betrugen 3,2% (95%-KI, 1,8–5,2) in der clesrovimab-Gruppe und 3,4% (95%-KI, 2,0–5,6) in der palivizumab-Gruppe. RSV-assoziierte Hospitalisierungen traten in 1,0% (95%-KI, 0,3–2,4) bzw. 1,7% (95%-KI, 0,7–3,3) auf.
Bei Kindern, die clesrovimab in RSV-Saison 2 erhielten, lagen die Inzidenzraten von RSV-assoziierter MALRI mit mindestens 1 Indikator einer Infektion der unteren Atemwege oder eines Schweregrads sowie von RSV-assoziierter Hospitalisierung bis Tag 180 (6 Monate) bei 7,3% (95%-KI, 4,4–11,4) bzw. 3,0% (95%-KI, 1,3–5,9). Diese Raten spiegeln das höhere Ausgangsrisiko der Kinder und die RSV-Krankheitslast nach COVID-19 wider.
Die Serumkonzentrationen von clesrovimab, die bei Kindern unter 2 Jahren mit erhöhtem Risiko während ihrer zweiten RSV-Saison erreicht wurden, waren ähnlich wie jene, die bei gesunden Säuglingen in der pivotalen Phase-2b/3-CLEVER-Studie (MK-1654-004; NCT04767373) beobachtet wurden, was eine Extrapolation der Wirksamkeit auf diese Population unterstützt.
Die neuesten Ergebnisse sollen zur Bewertung im Hinblick auf eine erweiterte Indikation bei Zulassungsbehörden, einschließlich der FDA, eingereicht werden. Clesrovimab ist derzeit in Kanada, den USA und mehreren weiteren Ländern zur Anwendung bei Säuglingen während ihrer ersten RSV-Saison zugelassen. In den Vereinigten Staaten beträgt die zugelassene Dosis 105 mg (0,7 mL), intramuskulär verabreicht – unabhängig vom Gewicht des Säuglings – und ist darauf ausgelegt, für etwa 5 Monate Schutz zu bieten. Die FDA genehmigte clesrovimab zur RSV-Prävention bei jungen Säuglingen im Juni 2025.