Clesrovimab muestra un perfil de seguridad constante en niños de alto riesgo durante dos temporadas de RSV
Los datos del ensayo de fase III SMART muestran que clesrovimab mantuvo un perfil de seguridad y eficacia consistente en niños de alto riesgo durante dos temporadas de RSV. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco en ninguna temporada, y las concentraciones séricas apoyan la extrapolación de la eficacia a esta población.
Merck & Co ha comunicado nuevos datos de su ensayo de fase III SMART, que evalúa Enflonsia (clesrovimab) en lactantes y niños menores de 2 años con mayor riesgo de enfermedad grave por virus respiratorio sincitial (RSV). Presentados en la conferencia de la Respiratory Syncytial Virus Foundation en Roma, Italia, los hallazgos se centran en participantes que abarcaron dos temporadas de RSV.
El ensayo parcialmente ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con palivizumab incluyó a lactantes prematuros extremos (menos de 29 semanas de edad gestacional) o prematuros moderados (29 a 35 semanas de edad gestacional), así como a lactantes con enfermedad pulmonar crónica (CLD) del prematuro o cardiopatía congénita (CHD). En la primera temporada de RSV, 502 participantes recibieron una dosis única de 105 mg de clesrovimab y 501 recibieron palivizumab mensual administrado mediante inyección intramuscular.
En la segunda temporada, 276 niños elegibles menores de 2 años con CLD, CHD o determinadas afecciones de riesgo relacionadas con la prematuridad recibieron una dosis abierta de 210 mg de clesrovimab en forma de dos inyecciones de 105 mg. Entre los niños tratados en la segunda temporada, el 99% tenía CLD (n=229) o CHD (n=43).
Los resultados indican que la seguridad en niños menores de 2 años que recibieron clesrovimab al inicio de su segunda temporada de RSV fue, en general, coherente con la observada durante la primera temporada. No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco en ninguna de las dos temporadas. Los acontecimientos adversos solicitados durante los días 1 a 5 tras la dosis en la temporada 2 incluyeron irritabilidad (13.0%), somnolencia (8.7%), disminución del apetito (6.9%), dolor en el lugar de inyección (4.3%), eritema en el lugar de inyección (1.8%), hinchazón en el lugar de inyección (1.8%) y fiebre (1.1%).
En la temporada 1, los acontecimientos adversos en el grupo de clesrovimab incluyeron irritabilidad en el 28.8%, somnolencia en el 18.9%, disminución del apetito en el 13.5%, dolor en el lugar de inyección en el 7.8%, eritema en el lugar de inyección en el 6.2%, hinchazón en el lugar de inyección en el 6.2% y fiebre en el 0.8%. En el grupo de palivizumab, estas tasas fueron del 33.7%, 22%, 13.2%, 10.8%, 6.4%, 5.6% y 1.2%, respectivamente.
Las tasas de incidencia de infección de las vías respiratorias inferiores asociada a RSV con atención médica (MALRI) hasta el día 150 (5 meses) en la temporada 1 fueron del 3.2% (IC 95%, 1.8-5.2) en el grupo de clesrovimab y del 3.4% (IC 95%, 2.0-5.6) en el grupo de palivizumab. La hospitalización asociada a RSV se produjo en el 1.0% (IC 95%, 0.3-2.4) y el 1.7% (IC 95%, 0.7-3.3), respectivamente.
Entre los niños que recibieron clesrovimab en la temporada 2 de RSV, las tasas de incidencia de MALRI asociada a RSV con al menos 1 indicador de infección de vías respiratorias inferiores o gravedad, y de hospitalización asociada a RSV, fueron del 7.3% (IC 95%, 4.4-11.4) y del 3.0% (IC 95%, 1.3-5.9), respectivamente, hasta el día 180 (6 meses). Estas tasas reflejan el mayor riesgo basal de los niños y la carga de enfermedad por RSV en la era pos-COVID-19.
Las concentraciones séricas de clesrovimab alcanzadas en niños menores de 2 años con mayor riesgo durante su segunda temporada de RSV fueron similares a las observadas en lactantes sanos en el ensayo pivotal de fase 2b/3 CLEVER (MK-1654-004; NCT04767373), lo que respalda la extrapolación de la eficacia a esta población.
Los resultados más recientes se presentarán a las autoridades reguladoras, incluida la FDA, para su evaluación con vistas a una indicación ampliada. Actualmente, clesrovimab cuenta con aprobación en Canadá, Estados Unidos y varios otros países para su uso en lactantes durante su primera temporada de RSV. En Estados Unidos, la dosis aprobada es de 105 mg (0.7 mL) administrada por vía intramuscular, independientemente del peso del lactante, y está diseñada para proporcionar protección durante aproximadamente 5 meses. La FDA aprobó clesrovimab para la prevención del RSV en lactantes pequeños en junio de 2025.