CD27表达被确定为监测Treg疗法疗效的关键标志物

研究已确定CD27表达是监测调节性T细胞(Treg)诱导疗效的潜在生物标志物。研究表明,CD27标记了具有更强抑制能力的记忆样Tregs,并与1型糖尿病患者的免疫调节相关。基于Treg的耐受恢复正成为治疗自身免疫性疾病和移植排斥的新策略。

研究已确定CD27表达是监测调节性T细胞(Treg)诱导治疗疗效的潜在生物标志物。这项发表在《免疫学前沿》上的研究结果,定义了一群通过CD27表达升高来标记的诱导Tregs,其表达水平与免疫抑制能力相关。

在该研究中,研究人员使用耐受性树突状细胞(tolDCs)从初始CD4 T细胞体外诱导Tregs,并将其表型与促炎树突状细胞诱导的效应T细胞进行比较。聚类分析揭示了三个不同的组别,将诱导的Treg培养物与效应T细胞区分开来,所有组别都以高CD27表达为特征,其中两个簇具有记忆样表型,并表达调节性标志物TIGITPD-1CD38

CD27表达的动力学分析显示,初始T细胞在分化为记忆样Tregs过程中CD27表达增加,而在分化为促炎性效应T细胞时CD27表达丢失。表达CD27和TIGIT的记忆样Tregs的存在与诱导的Treg细胞系在体外的抑制能力呈正相关。

在1型糖尿病患者接种了负载胰岛自身抗原的耐受性DCs后,体内这些Tregs与效应T细胞的比例增加,与体外胰岛特异性免疫调节增强相关。CD27表达标记了抑制能力更强的天然发生Tregs(nTregs),而在癌症背景下,它已被证明是肿瘤进展的预后标志物。

这项研究正值人们对基于Treg的精准耐受医学疗法日益关注之际。《科学前沿》的一篇专题文章将Tregs描述为适应性的、组织特异性的调节者,它们维持免疫耐受和组织稳态。失调性炎症是许多疾病的潜在基础,使基于Treg的耐受恢复成为超越传统移植和自身免疫适应症的治疗策略。

早期临床研究已为Treg疗法奠定了安全性和可行性的基础,而下一代方法旨在提高特异性、持久性、稳定性和可扩展性。嵌合抗原受体Tregs在自身免疫和移植领域显示出早期临床前景,包括靶点部位富集和表型稳定性。

该领域正从早期的多克隆Treg疗法转向更具针对性的方法,包括抗原特异性、工程化以及潜在的即用型或体内策略。研究人员强调,基于生物学认知的Treg试验必须超越安全性范畴,将产品和试验设计与适应症相匹配,以证明组织定位、稳定性和免疫重编程能力。

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References

  1. Tregs for precision tolerance medicine - Frontiers · frontiersin.org
  2. Identification of biomarkers for pediatric sepsis based on machine learning and ... - Frontiers · frontiersin.org
  3. Divergent CD27 expression marks the Treg induction trajectory - Frontiers · frontiersin.org