Expresión de CD27 identificada como marcador clave para monitorear la eficacia de la terapia con Treg

Investigadores han identificado la expresión de CD27 como un posible biomarcador para monitorear la eficacia terapéutica de la inducción de células T reguladoras (Treg) en ensayos clínicos. Los hallazgos, publicados en Frontiers in Immunology, definen una población de Treg inducidas marcadas por una expresión elevada de CD27 que se correlaciona con la capacidad de supresión inmunitaria.

En el estudio, los investigadores indujeron Treg in vitro a partir de células T CD4 naive utilizando células dendríticas tolerogénicas (tolDC) y compararon sus fenotipos con células T efectoras inducidas por células dendríticas proinflamatorias. El análisis de agrupación reveló tres grupos distintos que distinguían los cultivos de Treg inducidas de las células T efectoras, todos marcados por una alta expresión de CD27, de los cuales dos subgrupos presentaban un fenotipo de memoria y expresaban los marcadores reguladores TIGIT, PD-1 y CD38.

La cinética de la expresión de CD27 mostró que las células T naive aumentan la expresión de CD27 durante su diferenciación en Treg con fenotipo de memoria, mientras que pierden CD27 durante la diferenciación en células T efectoras proinflamatorias. La presencia de Treg con fenotipo de memoria que expresan CD27 y TIGIT se correlacionó positivamente con la capacidad de inhibición de las líneas de Treg inducidas in vitro.

El aumento de la relación de estas Treg sobre las células T efectoras in vivo tras la vacunación de pacientes con diabetes tipo 1 con células dendríticas tolerogénicas pulsadas con autoantígenos de islotes pancreáticos se correlacionó con una mayor regulación inmunitaria específica de islotes ex vivo. La expresión de CD27 marca Treg naturalmente supresoras (nTreg) superiores, mientras que en contextos oncológicos se ha demostrado que es un marcador pronóstico de progresión tumoral.

La investigación se produce en un contexto de creciente interés en las terapias basadas en Treg para la medicina de tolerancia de precisión. Un artículo principal separado en Frontiers in Science describe a las Treg como reguladores adaptativos y especializados en tejidos que mantienen la tolerancia inmunitaria y la homeostasis tisular. La inflamación desregulada subyace a muchas enfermedades, lo que posiciona a la restauración de la tolerancia basada en Treg como una estrategia terapéutica más allá de las indicaciones tradicionales de trasplante y enfermedades autoinmunes.

Los estudios clínicos iniciales han establecido una base de seguridad y viabilidad para las terapias con Treg, mientras que los enfoques de próxima generación buscan mejorar la especificidad, persistencia, estabilidad y escalabilidad. Las células CAR Treg (células Treg con receptor de antígeno quimérico) muestran promesa clínica temprana en autoinmunidad y trasplantes, incluyendo enriquecimiento en el sitio diano y estabilidad fenotípica.

El campo está evolucionando más allá de las terapias policlonales iniciales con Treg hacia enfoques más dirigidos, incluyendo estrategias antígeno-específicas, de ingeniería genética y potencialmente listas para usar o in vivo. Los investigadores enfatizan que los ensayos clínicos de Treg con base biológica deben ir más allá de la seguridad, adaptando los productos y los diseños de ensayos a la indicación para demostrar localización tisular, estabilidad y reprogramación inmunitaria.