CD27発現がTreg療法の効果をモニタリングする鍵となるマーカーとして同定される

研究により、CD27発現が臨床試験における制御性T細胞（Treg）誘導の治療効果をモニタリングするための潜在的バイオマーカーとして同定された。この知見は『Frontiers in Immunology』に掲載され、免疫抑制能と相関するCD27高発現を特徴とする誘導Treg集団を定義している。

同研究において、研究者らはtolerogenic dendritic cells（tolDCs）を用いてnaive CD4 T細胞から試験管内でTregを誘導し、pro-inflammatory dendritic cellsによって誘導されたエフェクターT細胞と表現型を比較した。クラスター解析により、誘導Treg培養をエフェクターT細胞と区別する3つの異なるグループが明らかとなり、いずれもCD27高発現を特徴とし、うち2つのクラスターはメモリー様表現型を示し、制御性マーカーTIGIT、PD-1、CD38を発現していた。

CD27発現のキネティクスを解析した結果、naive T細胞はメモリー様Tregへの分化过程中にCD27発現を増加させるのに対し、pro-inflammatoryエフェクターT細胞への分化过程中にはCD27を喪失することが判明した。CD27およびTIGIT発現メモリー様Tregの存在は、試験管内における誘導Treg株の抑制能と正の相関を示した。

1型糖尿病患者をtolerogenic DCs pulsate with islet autoantigenでワクチン接種した後のin vivoにおける、これらのTregとエフェクターT細胞の比率増加は、ex vivoにおける膵島特異的免疫調節の増強と相関した。CD27発現は、優れた抑制能を持つ自然発生Treg（nTreg）を標識しており、がんにおいては腫瘍進行の予後マーカーとしても示されている。

本研究は、Tregベースの療法による精密免疫寛容医学への関心が高まる中で実施された。『Frontiers in Science』の別のリード記事では、Tregを免疫寛容と組織ホメオスタシスを維持する適応的・組織特化的レギュレーターとして記述している。調節不全炎症は多くの疾患の根底にあり、Tregベースの免疫寛容-restorationを従来の移植および自己免疫適応を超えた治療戦略として位置づけている。

初期の臨床試験により、Treg療法の安全性と実行可能性の基盤が確立されたが、次世代のアプローチでは特異性、持続性、安定性、スケーラビリティの向上が目指されている。キメラ抗原受容体Tregは、標的部位への集積や表現型安定性を含め、自己免疫疾患および移植において初期臨床的有望性を示している。

本分野は、早期のポリクローナルTreg療法から、抗原特異的、工学的、および potentially off-the-shelfまたはin vivo戦略を含むより標的化されたアプローチへと移行している。研究者らは、生物学的知見に基づいたTreg試験は安全性を超え、組織局在、安定性、免疫リプログラミングを実証するために、製品と試験デザインを適応症に合わせる必要があると強調している。